O safbwynt iechyd, rhythm circadian yn amlwg mae llawer iawn o aflonyddwch yn anffafriol, efallai y bydd llawer o afiechydon felly yn dod o hyd i gyfle i fanteisio ar, megis nifer yr achosion o garsinoma hepatocellular (HCC) yn ein gwlad a nifer y marwolaethau yn hynod o uchel, cyn ysgolheigion yn credu bod rhythm circadian yn glefyd afu brasterog di-alcohol mawr (NAFLD) sy'n gysylltiedig â HCC o law du mawr y tu ôl i'r llenni.
Yn ddiweddar, cyhoeddodd grŵp Fu Loning yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Baylor y canlyniadau ymchwil diweddaraf yn y cyfnodolyn adnabyddus Journal of Hepatology, a chanfuwyd tystiolaeth uniongyrchol bod aflonyddwch rhythm circadian yn cyflymu datblygiad HCC sy'n gysylltiedig â NAFLD: arbrofion a gynhaliwyd ar lygoden wedi'i dyneiddio dangosodd model yr afu y gall tarfu ar rythm circadian ysgogi datblygiad HCC sy'n gysylltiedig â NAFLD yn uniongyrchol, ac y gellir cyflymu datblygiad HCC sy'n gysylltiedig â NAFLD gan amhariad rhythm circadian. HCC sy'n gysylltiedig â NAFLD ac yn cyflymu metastasis pell HCC trwy ailraglennu trawsgrifiad!
Mae'r astudiaeth yn dangos, waeth beth fo'r statws dietegol a ddefnyddir gan lygod, y gall tarfu ar rythm circadian fod yn gymar i HCC sy'n gysylltiedig â NAFLD, ac mae llwybrau moleciwlaidd a nodweddion patholegol hepatocytes llygoden a achosir gan aflonyddwch rhythm circadian yn debyg iawn i rai cleifion HCC dynol. , felly gall normaleiddio rhythmau circadian yn raddol leihau nifer yr achosion a metastasis pell HCC, felly mae'n rhaid i ni ddechrau o'r cloc biolegol yn y frwydr yn erbyn canser yr afu hefyd.
Siart yn crynhoi craidd y papur
Gyda'r don o ordewdra yn ysgubo'r byd, mae NAFLD yn agosáu at ddod yn ffactor achosol pwysicaf canser yr afu, ac mae rhai astudiaethau wedi rhagweld, erbyn 2030, y bydd NAFLD, "cenhedlaeth newydd y diafol", yn cymryd lle hepatitis B. / Nid yw firysau hepatitis C , a nodweddion pathogenesis a chlefyd HCC sy'n gysylltiedig â NAFLD yn wahanol iawn i rai HCC sy'n gysylltiedig â firws hepatitis. HCC.
Yn flaenorol, mae llawer o astudiaethau wedi dangos y gallai tarfu ar rythm circadian ar fetaboledd lipid, metaboledd glwcos a fflora coluddol, gyfrannu at HCC sy'n gysylltiedig â NAFLD, ond gellir adlewyrchu arbrofion llygoden yn unig ym maint yr effaith ar bobl, neu anhysbys enfawr, ar ôl i gyd, mae clociau biolegol bodau dynol a llygod yn wahanol iawn.
Felly yn yr astudiaeth gyfredol, defnyddiodd ymchwilwyr yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Baylor y model llygoden afu dyneiddiedig sy'n dod i'r amlwg i asesu effeithiau aflonyddwch circadian yn fwy cywir. Dangosodd yr arbrofion fod gan lygod a oedd yn destun "8-shifft nos awr" (a gyflawnwyd trwy reoleiddio danfoniad golau) hyd oes sylweddol fyrrach, arwyddion sylweddol o sirosis a chlefyd melyn, a datblygiad sylweddol HCC a metastasisau pell o gymharu â llygod a gafodd eu dioddef. i gylchred golau/tywyll sefydlog.
Mae tarfu ar rythm circadian yn ddigon i gymell datblygiad HCC yn unig
Dangosodd dadansoddiad o farcwyr serwm mewn llygod fod llygod anhwylder rhythm circadian wedi datblygu hyperglycemia a hyperinsulinemia cyn cadarnhau bod HCC yn cael ei ganfod, a lefelau marcwyr fel TNF ac IL-6, sy'n gysylltiedig ag anaf i'r afu, llid, a ffibrosis hepatig, wedi'u dyrchafu'n sylweddol, a oedd hefyd yn gyson ag amlygiadau cleifion dynol â sirosis neu NAFLD.
Roedd dyraniad pellach o iau'r llygoden hefyd wedi gweld newidiadau patholegol tebyg i HCC dynol sy'n gysylltiedig â NAFLD. I gloi, llwyddodd arbrofion mewn modelau llygoden o afu dynoledig i gadarnhau bod tarfu ar rythm circadian yn ddigon i gymell HCC sy'n gysylltiedig â NAFLD yn unig.
Dangosodd dilyniant RNA o hepatocytes canseraidd fod amhariad circadian yn cael effaith sylweddol ar fynegiant genynnau mewn celloedd parenchymal ac an-parenchymal, gan ganolbwyntio ar sbectrwm llawn o ddadreoleiddio ar lefel y trawsgrifiad: metaboledd hepatocyte glwcos, asidau bustl, colesterol, a nid yw sylweddau eraill, yn ogystal ag ymatebion llidiol, yn imiwn i aflonyddwch circadian, a hyd yn oed yn fwy felly y trawsnewidiad epithelial-mesenchymal (EMT), ailraglennu metabolaidd, Yn bwysicach, prosesau megis pontio epithelial-mesenchymal (EMT), ailraglennu metabolaidd, dadreoleiddio Mae cysylltiad uniongyrchol rhwng pwyntiau gwirio imiwnedd a signalau P53 a charcinogenesis cellog.
Gellir dweud bod tarfu ar rythm circadian mewn llygod yn atgynhyrchu'n llwyr fecanweithiau pathogenig nodweddiadol HCC dynol sy'n gysylltiedig â NAFLD, ac mae'r amlygiadau trawsgrifomig o hepatocytes llygoden a thiwmorau bron yn union yr un fath â chanlyniadau dilyniannu cleifion dynol, sy'n cadarnhau gwerth y canfyddiadau. ac mae'n cefnogi parhad astudiaethau manwl mewn modelau llygoden wedi'u dyneiddio i egluro'r mecanweithiau oncogenig o amhariad rhythm circadian, yn ogystal â hyrwyddwyr HCC eraill. a mecanweithiau oncogenig eraill HCC.
Mae tarfu ar rythm circadian cronig yn ysgogi gwahanol lwybrau llofnod yn HCC sy'n gysylltiedig â NAFLD
Yn ogystal, gan fod anhwylderau circadian yn arwain at newidiadau ar lefelau metabolaidd amrywiol, gall mesur lefelau metabolion penodol fod yn ffordd gymharol an-ymledol i olrhain dilyniant y canser, ac mae ymchwilwyr wedi cynnal dadansoddiadau penodol at y diben hwn, gan gadarnhau bod amrywiaeth o asidau bustl yn cael eu codi'n gyson yn ystod datblygiad NAFLD i HCC, a gallant wasanaethu fel marcwyr prognostig i gleifion.
I gloi, mae rôl anhwylderau rhythm circadian wrth hyrwyddo datblygiad HCC wedi bod yn glir, ac oherwydd nad oes triniaeth benodol ar hyn o bryd ar gyfer cyffuriau NAFLD wedi cael eu cymeradwyo'n llwyddiannus ar gyfer marchnata, eisiau dibynnu ar driniaeth i rwystro NAFLD ac yna torri i ffwrdd y Mae'r broses ganseraidd yn dal yn gymharol anodd, rydym yn dal i fod o noson dda o gwsg, cadwch eich ceg ar gau, a chymerwch gam ymlaen, ceisiwch gadw draw oddi wrth anhwylderau'r afu brasterog ac anhwylderau rhythm circadian, peidiwch â gadael iddynt daro'r rhediad na ellir ei ddatrys. Yr unig ffordd o wneud hyn yw cadw draw oddi wrth anhwylderau'r afu brasterog a rhythm circadian.
