Yn ddiweddar, cyhoeddodd Janssen, is-gwmni i Johnson & Johnson, fod teclistamab, gwrthgorff bispecificity BCMA/CD3 cyntaf y byd, wedi'i gymeradwyo gan yr FDA ar gyfer trin myeloma lluosog atglafychol neu anhydrin.
Cymeradwyodd Johnson & Johnson BCMA/CD3 gwrthgorff deuol ar y farchnad, cyffuriau gwrthgorff deuol i ychwanegu aelod, "brenin ffrio CP" gall ymosod ar gannoedd o biliynau o farchnad?
Mae Teclisamab, sy'n cael ei werthu dan yr enw masnach TECVAYLI®, yn wrthgorff deurywiol cwbl ddyneiddiol sy'n targedu derbynyddion CD3 ar gelloedd BCMA a T. Gall recriwtio celloedd T positif CD i gyffiniau celloedd myeloma sy'n mynegi BCMA ac ysgogi celloedd T i ladd celloedd tiwmor.
Dyfarnwyd dynodiad PRIME (cyffur â blaenoriaeth) i Teclisamab am y tro cyntaf gan yr Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (EMA). Ar 1 Mehefin, rhoddwyd Dynodiad Therapi Torri Drwodd (BDT) i teclistamab gan yr FDA. Ddeufis yn ddiweddarach, cafodd pigiad Teclisamab ei gynnwys yn y categori therapi Breakthrough gan NMPA. Fe'i defnyddir ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â myeloma lluosog atglafychol neu anhydrin sydd wedi derbyn o leiaf tair llinell therapi flaenorol. Mae hefyd wedi'i gynnwys yn yr amrywiaeth triniaeth arloesol yn Tsieina a'r Unol Daleithiau, sy'n nodi ei fod yn cael effaith sylweddol wrth drin myeloma lluosog.
Roedd cymeradwyaeth Teclisamab yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth MajesTEC-1, sef treial label agored, amlganolfan, cam I/II (Rhif Cofrestru NCT03145181, NCT04557098) i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch Teclistamab mewn cleifion gyda myeloma lluosog atglafychol neu anhydrin.
Roedd y treial, a gyhoeddwyd yn y cyfnodolyn uchaf NEJM, yn cynnwys 165 o gleifion a gafodd bigiadau isgroenol wythnosol o Teclisamab ar ddogn o 1.5 mg/kg, ac yna cynyddiadau o 0.06 mg/kg a 0.3 mg/kg.
Dangosodd y canlyniadau fod y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) yn 63 y cant (104/165), roedd gan 58.8 y cant o'r cleifion ymateb rhannol da (VGPR) neu uwch, a chafodd 39.4 y cant o'r cleifion ymateb cyflawn (CR) neu uchod.
Canolrif hyd yr ymateb oedd 18.4 mis, canolrif goroesi heb ddilyniant oedd 11.3 mis, a goroesiad cyffredinol canolrifol oedd 18.3 mis. Y digwyddiad andwyol mwyaf cyffredin o ran diogelwch oedd syndrom rhyddhau cytocin (CRS) (72 y cant; 0.6 y cant gradd 3, dim gradd 4), neutropenia (71 y cant; 64 y cant gradd 3 neu 4) ac anemia (55 y cant; 37 y cant lefel 3 neu 4).
Mae BCMA yn aelod o brotein superfamily ffactor necrosis tiwmor, a fynegir yn bennaf mewn celloedd plasma malaen a normal a rhai celloedd B aeddfed, ond nid mewn meinweoedd pwysig. Mae bcma yn darged effeithiol ar gyfer trin myeloma lluosog.
Mae gan gyffuriau gwrthgyffuriau deuol BCMA effeithiolrwydd a diogelwch da. Mae cyffuriau CAR-T wedi'u targedu gan Bcma yn effeithiol wrth drin canser y gwaed, gydag ORR o fwy na 90 y cant ar gyfer llawer o gyffuriau, ond gan gynnwys syndrom niwrowenwynig sy'n gysylltiedig â chelloedd sy'n effeithio ar imiwnedd difrifol a phroblemau gwenwyndra CRS. Er bod gwenwyndra cyffuriau ADC yn isel, mae bwlch penodol rhwng effaith therapiwtig BCMA a CAR-T a chyffuriau gwrthgyrff deuol. Mae effeithiolrwydd a diogelwch cyffuriau gwrthgorff deuol BCMA rhwng rhai CAR-T ac ADC.
Cyn gynted â'r 1980au, mae targedau CD3 wedi dod i mewn i faes datblygu gwrthgyrff deuol. Ym 1985, cynigiwyd y cysyniad o ailgyfeirio celloedd T am y tro cyntaf. Ar ôl 30 mlynedd o ymchwil, mae targedau CD3 wedi aeddfedu'n raddol.
Mae moleciwl CD3 wedi'i ddosbarthu'n eang ar wyneb celloedd T aeddfed, ac fe'i cyfunir â derbynnydd adnabod antigen celloedd T (TCR) i ffurfio moleciwl derbynnydd cymhleth i actifadu celloedd T a gwireddu ailgyfeirio celloedd T.
Ymhlith y cyffuriau gwrthgorff deuol sydd eisoes ar y farchnad, mae Blinatumomab Amgen, Mosunetuzumab Genentech, a'r teclistamab sydd newydd ei lansio i gyd yn targedu CD3. Yn ogystal â glofitamab ac epcotitama, y mae'r ddau ohonynt wedi gwneud cynnydd cyflym, wedi targedu CD3, sydd wedi dod yn darged mawr ar gyfer datblygu cyffuriau gwrthgorff deuol ledled y byd.
Yn ôl y data, mae cyfanswm o 229 o wrthgyrff deuol sydd eisoes ar y farchnad ac o dan ymchwil ledled y byd yn cynnwys targedau CD3, sy'n llawer uwch na'r ail un, PDL-1. Mae piblinell cyfuniad targed BCMA×CD3 yn safle ail gyda 17, dim ond yn ail i dargedau CD3×CD20. Mae 10 gwrthgyrff deuol domestig wedi'u cyfuno â CD3 × BCMA, y rhan fwyaf ohonynt yn y cyfnod clinigol cynnar.
Yn ogystal, mae gan J&J wrthgorff deuol CD3 cyntaf yn y dosbarth, Talquetamab (GPRC5D x CD3), sydd wedi dangos effeithiolrwydd rhagorol mewn myeloma lluosog.
Hyd yn hyn eleni, mae pedwar cyffur gwrthgorff deuol wedi'u cymeradwyo, tra bod glofitamab Roche ac epcoritama AbbVie wedi ffeilio i'w cymeradwyo a disgwylir iddynt gael eu cymeradwyo'n fuan.
