Yn ddiweddar, mae GlaxoSmithKline (GSK) wedi darparu’r datblygiadau diweddaraf ym mhrosiect datblygiad clinigol cam otilimab III, ContRAst.otilimab, gwrthgorff monoclonaidd sy’n targedu’r ffactor ysgogi cytrefi granulocyte-macrophage (GM-CSF), sy’n cael ei werthuso ar hyn o bryd o dan y rhaglen ContRAst ar gyfer y driniaeth bosibl o arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol (RA). Roedd y rhaglen yn cofrestru cleifion ag RA anhydrin yn helaeth a oedd yn annigonol neu'n anhydrin i therapïau presennol.
Cyrhaeddodd y ddau dreial cyntaf o brosiect ContRAst, y treial ——ContRAst-1 a threial ContRAst-2, bwynt terfyn sylfaenol ystadegol arwyddocaol ymateb ACR20: yn wythnos 12 cleifion ag ymateb annigonol i methotrexate ( Treial ContRAst-1) (treial ContRAst-1), cafwyd ymateb otilimab yn DMARD o gymharu â phlasebo.
Ni chyrhaeddodd treial ——ContRAst-3 o Treial Prosiect ContRAst 3 ddiweddbwynt sylfaenol ystadegol arwyddocaol ymateb ACR20: Mewn cleifion ag ymateb annigonol i atalyddion DMARD biolegol a / neu Janus kinase (atalydd JAK), ni ddangosodd triniaeth otilimab unrhyw gwelliant ystadegol arwyddocaol mewn ymateb ACR20 yn wythnos 12 o gymharu â plasebo.
Er bod y treialon ContRAst-1 a ContRAst-2 wedi cyrraedd eu pwynt terfyn sylfaenol, mae'r effeithiolrwydd a ddangoswyd yn annhebygol o newid gofal cleifion yn y boblogaeth cleifion anhydrin hwn. Mae asesiad data effeithiolrwydd a diogelwch y rhaglen ContRAst yn parhau, ond nid yw'r effeithiolrwydd cyfyngedig a ddangoswyd yn cefnogi proffil budd / risg priodol o otilimab fel therapi posibl ar gyfer arthritis gwynegol (RA). Felly, mae GSK wedi penderfynu peidio â chynnal cyflwyniadau rheoleiddiol. Bydd canlyniadau llawn prosiect Cam ContRAst 3 yn cael eu cyflwyno i’w cyhoeddi mewn cyfnodolion yn 2023.
Mae arthritis gwynegol (RA) yn glefyd llidiol systemig cronig a nodweddir gan boen, chwyddo ar y cyd, anystwythder, dinistr ar y cyd, ac anabledd. Mae'r afiechyd yn effeithio ar 24.5 miliwn o bobl ledled y byd. Er gwaethaf y defnydd o gyffuriau gwrth-rheumatig sy'n addasu clefydau (DMARD), mae nifer sylweddol o gleifion yn dal i fod yn anymatebol neu'n tanymateb. Felly, mae angen cyffuriau â gwahanol fecanweithiau gweithredu ar gyfer triniaeth fwy effeithiol.
Mae otilimab (GSK3196165 yn flaenorol) yn wrthgorff monoclonaidd dynol cyfan sy'n atal ffactor sy'n ysgogi cytrefi granulocyte-macrophage (GM-CSF), rôl ganolog protein mewn ystod eang o glefydau trwy imiwnedd (gan gynnwys arthritis gwynegol). Mae GM-CSF yn gweithredu ar gelloedd, gan gynnwys macrophages (math o gell imiwnedd sy'n chwarae rhan allweddol yn y broses ymfflamychol), gan achosi llid, difrod ar y cyd, a phoen.otilimab yn niwtraleiddio swyddogaeth fiolegol GM-CSF trwy rwystro rhyngweithio GM- CSF gyda'i dderbynyddion wyneb-gell.
Yn 2013, cafodd GSK hawliau byd-eang unigryw gan MorphoSys AG i ddatblygu a masnacheiddio otilimab ym mhob maes therapiwtig. Nod rhaglen Cam ContRAst 3, a gyhoeddwyd ym mis Gorffennaf 2019, yw cymharu dau ddos o otilimab (90mg a 150mg, isgroenol unwaith yr wythnos) â plasebo, tofacitinib (tofacitinib, atalydd JAK; capsiwl 5mg ddwywaith y dydd), a sarilumab (cyffur gwrth- IL-6 mAb, 200mg, isgroenol bob yn ail wythnos), i gyd wedi'u cyfuno â methotrecsad neu DMARD confensiynol. Prif bwynt terfyn pob treial oedd cyfran y cleifion a gafodd ymateb ACR20 yn wythnos 12 y driniaeth (o gymharu â plasebo).
