FGFR, derbynnydd ffactor twf ffibroblast (FGFR), yw un o'r targedau mwyaf poblogaidd ar gyfer therapi "canser anghyfyngedig". Mae'n aelod pwysig o'r teulu derbynyddion tyrosine kinases, sy'n cynnwys pedwar kinases derbynnydd trawsbilen tyrosine (FGFR{0}}) a derbynnydd FGFR5 (a elwir hefyd yn FGFRL1) sy'n rhwymo i ligandau FGF ond nad oes ganddo fewngellog. parth kinase.
Roedd cyflyrau ffisiolegol arferol, FGFR a'i ffactor twf ffibroblast ligand (FGF), dimers FGFR wedi'u syntheseiddio a'i ffosfforyleiddiad, actifadu llwybrau signalau i lawr yr afon, megis llwybr JAK / STAT, ffosffolipas C, y llwybrau trosglwyddo signal hyn mewn prosesau ffisiolegol lluosog megis mae amlhau celloedd, gwahaniaethu, mudo ac apoptosis yn y ddau yn chwarae rhan hanfodol.
Fodd bynnag, mae FGFR yn agored i aberrations somatig amrywiol, ac mae treigladau cyffredin fel gorfynegiant, treiglad pwynt, a thrawsleoli genynnau yn digwydd, gan arwain at garcinogenesis. Mae astudiaethau wedi canfod bod amrywiadau genynnau FGFR yn gyffredinol eang mewn tiwmorau solet megis canser yr ysgyfaint, canser yr afu, colangiocarsinoma intrahepatig, canser y fron, canser gastrig, canser y groth a chanser y bledren, ac mae mathau ac amlder treigladau FGFR hefyd yn wahanol ymhlith gwahanol ganser. mathau.
Mae 4 model wedi'u cymeradwyo, y farchnad bosibl i ddenu cydweithrediad parhaus
Gall atalyddion FGFR atal twf tiwmor trwy rwystro llwybr signalau wedi'i gyfryngu gan FGFR. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae atalyddion FGFR wedi mynd i mewn i'r cyfnod cynhaeaf, ac mae un atalydd wedi'i gymeradwyo bob blwyddyn ers 2019. Hyd yn hyn, mae 4 atalydd wedi'u cymeradwyo yn fyd-eang, a dim ond Pemazyre sydd wedi'i gymeradwyo yn Tsieina.
Mae'r pedwar atalydd FGFR sydd wedi'u cymeradwyo yn cael eu rhoi ar lafar unwaith y dydd, yn bennaf ar gyfer colangiocarcinoma. Nid oes yr un o'r pedwar atalydd FGFR wedi mynd i'r categori ysgubol. Fodd bynnag, gwerthiannau Pemazyrehad o $25.9 miliwn yn 2020 a $68.5 miliwn yn 2021.
Ac mae'r diwydiant yn bullish iawn ar atalyddion FGFR, NatureReviewDrugDiscovery disgwylir i werthiannau blynyddol Balversa2024 gyrraedd $1.2 biliwn, mae EVP yn rhagweld gwerthiannau blynyddol Truseltiq2026 o hyd at $ 253 miliwn.
Fodd bynnag, FGFR yw'r targed newydd "canser anghyfyngedig" nesaf, mae atalyddion cysylltiedig yn amlwg yn ddrud.
Mae pris Balversa rhwng $10,080 a $22,680 fesul cwrs triniaeth am 28 diwrnod. Mae Pemazyre wedi'i restru ar $17,000 fesul cwrs o driniaeth, gyda hyd triniaeth ar gyfartaledd o tua chwe mis ac wyth neu naw sesiwn, yn costio tua $136,000 i $153,000 fesul claf . Mae Truseltiq yn costio $21,500 y mis, neu tua $129,000 bob chwe mis. Mae cost uchel y driniaeth yn gwneud cleifion cyffredin yn "waharddol", dim ond o bell y gallant weld.
Fodd bynnag, fel stoc posibl, ac mae'r diwydiant yn optimistaidd ynghylch rhagolygon y farchnad; Mae cwmnïau fferyllol mawr wedi ymuno â'r farchnad i gydweithredu wrth ddatblygu atalyddion FGFR. Er enghraifft, darganfuwyd Balversa gan Astex, ac yn 2008 cyrhaeddodd Johnson & Johnson gytundeb trwyddedu a chydweithredu byd-eang unigryw gydag Astex ar gyfer y cyffur.
Mae nifer o atalyddion FGFR ar y gweill
Ar hyn o bryd, mae nifer o atalyddion FGFR yn cael eu datblygu ledled y byd sydd wedi mynd i dreialon clinigol, gan gynnwys Bayer's Rogaratinib ac ABSK091 Astrazeneca (AZD4547), sydd wedi mynd i dreialon clinigol cam 3. Fel y gwelir o'r tabl isod, mae'r arwyddion ar gyfer atalyddion FGFR mewn datblygiad yn gynyddol amrywiol, gan ddechrau cynnwys tiwmorau solet fel canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach a chanser gastrig, yn ogystal ag achondroplasia. At hynny, mae targedau atalyddion FGFR yn dod yn fwyfwy manwl. Mae atalyddion FGFR3, atalyddion FGFR4 ac atalyddion FGFR2b wedi'u datblygu gan gwmnïau. Yn ogystal, mae atalyddion FGFR wedi dod yn fwy amrywiol, gydag ymddangosiad gwrthgyrff monoclonaidd (ee, bemarituzumab, Vofatamab) ac asiantau cyfun radioniwclid (ee, FPI-1966). Mae'n werth nodi bod cwmnïau fferyllol Tsieineaidd hefyd yn mynd ati i osod allan y farchnad atalyddion FGFR. Yn ogystal ag ymchwil a datblygu annibynnol, mae mentrau fferyllol Tsieineaidd hefyd yn cyflwyno o'r tu allan yn weithredol, Er enghraifft, yn 2017, cyflwynodd Reding Pharmaceutical bemarituzumab o FivePrime, yn 2018, cyflwynodd Bashistone Pharmaceutical fisogatinib o BlueprintMedicines, yn 2018, cyflwynodd Lunsen Pharmaceutical derazantinib o ArQule, yn 2018, cyflwynodd Cinda Bio o I ncyte pemigatinib, ac yn 2019, cyflwynodd Enw Da AZD4547 o Astrazeneca.
DIWEDD
Mae data sydd ar gael yn gyhoeddus yn dangos bod nifer yr achosion blynyddol cyffredinol o diwmorau solet sy'n gysylltiedig â FGFR ledled y byd wedi cynyddu o 4.4 miliwn mewn 2016 i 4.9 miliwn yn 2020, ar gyfradd twf blynyddol cyfansawdd o 3.0 y cant, a rhagwelir y bydd yn tyfu. i 6.8 miliwn erbyn 2035. Gyda'r cynnydd yn nifer y cleifion, bydd maint y farchnad atalyddion FGFR yn parhau i ehangu. Bydd y farchnad atalyddion pan-FGFR fyd-eang yn cyrraedd $21.5 biliwn yn 2035, yn ôl prosbectws y cwmni. Fodd bynnag, nid yw atalyddion FGFR hynod ddetholus eto wedi ffurfio graddfa farchnad. Ar ben hynny, gyda datblygiad atalyddion FGFR hynod ddetholus, mae gobaith y farchnad o atalyddion FGFR yn fwy addawol.
