Gall imiwnotherapi sy'n seiliedig ar rwystr pwynt gwirio imiwnedd (ICB) ddefnyddio gwrthgyrff i annog tiwmorau i gael eu gwrthod a darparu buddion clinigol i gleifion ag ystod eang o fathau o ganser; fodd bynnag, mae tiwmorau fel arfer yn gwrthsefyll gwrthodiad imiwnedd ac mae astudiaethau parhaus gan ymchwilwyr sy'n ceisio cynyddu cyfraddau ymateb tiwmor yn seiliedig ar gyfuniadau o IDBs a chyfansoddion eraill a gynlluniwyd i leihau ataliad imiwnedd yn y micro-amgylchedd tiwmor, ond pan gaiff ei ddefnyddio fel monotherapi nid yw fel arfer yn effeithiol iawn pan gaiff ei ddefnyddio.
Mewn astudiaeth ddiweddar a gyhoeddwyd yn y cyfnodolyn rhyngwladol Nature o'r enw "Gwrthodiad imiwn tiwmor wedi'i ysgogi gan actifadu 2-derbynyddion adrenergig," mae gwyddonwyr o Sefydliad Ymchwil Canser Ludwig a sefydliadau eraill wedi defnyddio cyfuniad o IDBs a chyfansoddion eraill i gynyddu cyfraddau ymateb tiwmor. Mae gwyddonwyr o Sefydliad Ymchwil Canser Ludwig a sefydliadau eraill wedi canfod y gallai rhai moleciwlau a ddefnyddiwyd yn flaenorol i drin gorbwysedd helpu system imiwnedd y corff i dargedu celloedd canser yn well, ac y gallai ymchwilwyr y dyfodol wella effeithiolrwydd a chymhwysedd imiwnotherapi canser yn sylweddol.
Heddiw, mae imiwnotherapi yn effeithiol yn erbyn dim ond 30-40 y cant o ganserau, ac mae llawer o ganserau yn oddefgar i therapi, yn bennaf oherwydd nad yw lymffocytau T corff y claf yn ymateb yn ddigonol, meddai'r ymchwilydd Benoit Van den Eynde, a ganfu fod cyffuriau a ddefnyddiwyd yn flaenorol i gellir disgwyl i drin gorbwysedd helpu i amddiffyn yn erbyn llawer o fathau o ganser sy'n goddef imiwnotherapi. Mae'r system imiwnedd yn amddiffyn y corff rhag afiechyd trwy ddinistrio sylweddau tramor a phathogenau, megis bacteria a firysau, ac fel math o gell gwaed gwyn, mae lymffocytau T yn elfen weithredol o'r broses hon, gan gydnabod a dinistrio celloedd sy'n ymddangos yn estron.
Fodd bynnag, nid yw celloedd canser yn dramor ac felly nid yw lymffocytau T yn eu hadnabod ac yn ymosod arnynt fel arfer, ond tua 30 mlynedd yn ôl, darganfu'r ymchwilydd Thierry Boon a chydweithwyr y gallai celloedd T adnabod marcwyr penodol (antigenau tiwmor) ar wyneb celloedd canser. a'i ddinistrio wedyn gan gelloedd T. Gall yr ymchwil hwn baratoi'r ffordd ar gyfer datblygu imiwnotherapïau canser newydd, strategaeth therapiwtig newydd sy'n helpu celloedd T i ddinistrio celloedd canser, a diolch i benodolrwydd celloedd T a'u cof am antigenau tiwmor, mae imiwnotherapi wedi cael peth llwyddiant wrth drin rhai canserau datblygedig, sydd bellach yn cael eu defnyddio ledled y byd. Fodd bynnag, nid yw therapïau o'r fath yr un mor effeithiol wrth drin pob claf nac wrth ymladd pob math o ganser.
Efallai y bydd cyffuriau gostwng pwysedd gwaed penodol yn gallu gwella effeithiolrwydd imiwnotherapi canser.
Yn yr astudiaeth gyfredol, mae ymchwilwyr yn dweud bod moleciwlau cyffuriau gwrth-hypertensive o'r enw agonyddion derbynyddion adrenergig alffa (alpha2AR) hefyd yn effeithio ar ymddygiad macroffagau, dosbarth arbennig o gelloedd gwaed gwyn sy'n amlyncu ac yn treulio malurion o bathogenau fel canser. celloedd, microbau a sylweddau tramor; ar adeg yr astudiaeth hon, roedd macroffagau hefyd yn rhybuddio celloedd T am unrhyw annormaleddau y daethant ar eu traws Ar adeg yr astudiaeth hon, roedd macroffagau hefyd yn gallu tynnu sylw celloedd T at unrhyw annormaleddau y daethant ar eu traws, gan gyflwyno'r antigen a amheuir i'r celloedd i achosi posibilrwydd posibl. ymateb imiwn. Yn ogystal, canfu'r ymchwilwyr, yn ogystal â'i effeithiau hypotensive ac anesthetig hysbys, bod yr agonist 2AR yn ysgogi macroffagau ac yn gweithredu fel sentinel, gan arwain at ymateb celloedd T cryfach a gwrthodiad mwy effeithiol o gelloedd canser; yn fwyaf nodedig, estynnwyd yr effaith hon i fodelau canser a oedd yn ymwrthol i imiwnotherapi safonol, a allai awgrymu y gallai'r dull newydd hwn wella effeithiolrwydd imiwnotherapi clinigol hyd yn oed mewn mathau lluosog o ganser nad ydynt yn ymateb i ymyriadau o'r fath i raddau helaeth.
Gall y canfyddiadau hyn ddarparu sail ddamcaniaethol ar gyfer datblygu moleciwlau newydd y gellid eu cyfuno ag imiwnotherapi i wella ei effeithiolrwydd; mae'r ymchwilydd Van den Eynde yn credu y gallai ymchwilwyr ddychmygu defnyddio cyffuriau cyfredol sy'n lleihau pwysedd gwaed, ond gallai hyn fod â pheth risg oherwydd effeithiau andwyol a gwenwyndra'r cyffuriau hyn ar y dosau angenrheidiol; ochr arall y darn arian yw datblygu moleciwlau newydd sy'n gweithio yn yr un modd i weithredu ar macrophages, ond heb gynhyrchu effeithiau gwenwynig diangen, a heddiw mae ymchwilwyr wedi gwneud cynnydd ymchwil sylweddol i'r cyfeiriad hwn. Gyda'i gilydd, mae canlyniadau'r papur hwn yn awgrymu y gallai gweithyddion 2AR, y mae rhai ohonynt eisoes yn cael eu defnyddio'n glinigol, yn gallu gwella effeithiolrwydd clinigol imiwnotherapi canser yn sylweddol.
