Mae'r protein sgaffaldiau niwcleolaidd NPM1 yn rheolydd amlswyddogaethol o homeostasis cellog, uniondeb genom, ac ymateb straen, a gall treigladau yn NPM1 hyrwyddo ei leoleiddio cytoplasmig aberrant, sef y newid genetig mwyaf cyffredin hefyd mewn lewcemia myeloid acíwt (AML), nodwedd gellog. o AML sy'n dibynnu ar fflwcs awtoffagic uchel. Yn ddiweddar, astudiaeth a gyhoeddwyd yn y cyfnodolyn rhyngwladol Cell Reports o'r enw "Mae modiwl rhwymo GABAARAP annodweddiadol yn gyrru potensial pro-awtophagic NPM1c sy'n gysylltiedig ag AML. Yn yr astudiaeth o'r enw "Mae modiwl rhwymo GABARAP annodweddiadol yn gyrru potensial pro-awtophagic yr AML-. amrywiad cysylltiedig NPM1c", a gyhoeddwyd yn y cyfnodolyn rhyngwladol Adroddiadau Cell, mae gwyddonwyr o Brifysgol Goethe a sefydliadau eraill wedi ymchwilio i pathogenesis AML, clefyd sy'n digwydd yn bennaf yn oedolion ac sy'n aml yn angheuol mewn cleifion hŷn genyn, sy'n cynnwys cyfarwyddiadau ar gyfer cynhyrchu o'r protein NPM1.
Nawr bod ymchwilwyr wedi gwybod bod mutants NPM1 (NPM1c) yn ffactor pwysig yn natblygiad lewcemia, maent wedi darganfod ffordd newydd o dreiglo'r genyn NPM1c; yn seiliedig ar hyn, efallai y bydd proteinau cellog wedi'u newid yn gallu ymyrryd yn y broses o awtophagi, sy'n broses gellog bwysig sy'n cwmpasu'r llwybrau metabolaidd y mae celloedd yn eu defnyddio i ailgylchu eu strwythurau eu hunain, ac, ar y naill law, mae'r hunandreuliad hwn yn helpu i tynnu moleciwlau diffygiol Ar y naill law, mae'r hunan-dreulio hwn yn helpu i gael gwared ar foleciwlau diffygiol; ar y llaw arall, mae hefyd yn annog y gell i gwrdd â'r galw am gydrannau sylfaenol pwysig, gan gynnwys ym mhresenoldeb diffygion maetholion neu lefelau cynyddol o amlhau cellog, sy'n nodwedd allweddol o gelloedd canser.
Efallai y bydd celloedd lewcemia yn gallu actifadu'r rhaglen ailgylchu cellog.
Delwedd o: Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113484
Yn ystod awtophagy, mae'r gell i ddechrau yn cynhyrchu math o fag gwastraff, yr awtoffagosome, lle mae cydrannau cellog yn cael eu llwytho a'u torri i lawr a'u hailgylchu pan fo angen; yna caiff y bag gwastraff hwn ei gludo i ganolfan ailgylchu'r gell, y lysosome, lle mae ei gynnwys yn cael ei ddadelfennu gyda chymorth asidau ac ensymau; oddi yno, mae'r gell yn cael ei hailgylchu i'r lysosome, sef canolfan ailgylchu'r gell. ac ensymau; oddi yma, mae'r cydrannau sylfaenol yn cael eu rhyddhau i'r gell a'u hailddefnyddio, a heddiw mae'r ymchwilwyr wedi canfod bod NPM1c yn hyrwyddo cynhyrchu autophagosomau a lysosomau.
Yn ogystal, mae'r ymchwilwyr wedi egluro pam mae NPM1c yn cynhyrchu'r effeithiau affeithiol hyn trwy rwymo ac actifadu rheolydd canolog y system autophagosome-lysosome o'r enw GABARAP. Trwy efelychiadau cyfrifiannol, mae'r ymchwilwyr wedi dangos y gall rhwymo NPM1c i GABARAP fod â strwythur annodweddiadol; ac mae'r data bioleg strwythurol arbrofol yn cefnogi'r efelychiadau, y gall yr ymchwilwyr obeithio eu defnyddio i ddatblygu technolegau newydd y gellir eu defnyddio i gynhyrchu awtoffagosomau a lysosomau. Yn seiliedig ar y canlyniadau hyn, efallai y bydd ymchwilwyr yn gallu datblygu sylweddau gweithredol i effeithio'n benodol ar rwymo NPM1c i GABARAP i frwydro yn erbyn twf lewcemia yn effeithiol.
Gyda'i gilydd, mae canlyniadau'r papur hwn yn awgrymu bod ymchwilwyr wedi adrodd ar batrwm rhwymol annodweddiadol o aelodau teulu GABARAP a allai ysgogi potensial pro-awtophagic NPM1c, gan hwyluso datblygiad therapiwteg o bosibl.
