Nawr bod ymchwilwyr wedi gwneud datblygiad arloesol o ran deall y berthynas rhwng ensymau sy'n digwydd yn naturiol a'r cyffur canser yr afu sorafenib, a allai fod â'r addewid o wella effeithiolrwydd y cyffur, sydd ar hyn o bryd ond yn ymestyn bywydau cleifion canser yr afu gan {{1 }} mis, erthygl ddiweddar a gyhoeddwyd yn y cyfnodolyn rhyngwladol Cell Death & Disease o'r enw "Mae RNA helicase DDX5 yn modiwleiddio sensitifrwydd sorafenib mewn carcinoma hepatogellog trwy echel Wnt/ -catenin-ferroptosis", mae gwyddonwyr o Brifysgol Purdue a sefydliadau eraill wedi datgelu cysylltiad rhwng yr ensym DDX5 a'r cyffur canser yr afu sorafenib, a allai ddal addewid ar gyfer cyfuno cyffuriau gwrthganser presennol â therapïau sy'n ysgogi cynhyrchu DDX5 i wasanaethu fel triniaeth canser yr afu effeithiol.
Os gallwn ddod o hyd i ffordd o fynegi DDX5 yn yr afu yn gyson yn ystod y driniaeth, yna efallai y bydd gan sorafenib ac atalyddion polytyrosine kinase eraill well effeithiolrwydd gwrth-tiwmor, a allai fod yn ganfyddiad sylfaenol a allai arwain at ddatblygu therapïau newydd i drin yr afu yn effeithiol. canser," meddai'r ymchwilydd Ourania Andrisani. Mae mwy na 750,{3}} o bobl yn marw o ganser yr iau ledled y byd bob blwyddyn, a hyd yn oed mewn gwledydd cyfoethog mae cyfradd goroesi cleifion canser yr iau yn isel, yn amrywio o lai na 10% mewn nifer o wledydd Ewropeaidd gwledydd i 30% yn Japan. a elwir yn ensymau dadgyfuniad RNA, sy'n addasu strwythur RNA ac sy'n ymwneud â phob agwedd ar fioleg RNA.
Yn yr astudiaeth ddiweddaraf hon, aeth ymchwilwyr i'r afael â'r cysylltiad rhwng DDX5 a sorafenib, cyffur a gydnabyddir i drin canser yr afu ond sydd ag effeithiolrwydd byrhoedlog. Mewn dadansoddiad o gelloedd canser yr afu a chofnodion meddygol cleifion a gafodd eu trin â sorafenib, canfu'r ymchwilwyr fod cleifion â lefelau uwch o DDX5 yn eu organebau yn tueddu i fyw'n hirach na'r rhai â lefelau is; roedd yn ymwybodol bod sorafenib ei hun yn gallu Lleihau lefelau DDX5 mewn celloedd canser yr afu a modelau anifeiliaid o ganser yr afu, a dangosodd dilyniannu RNA fod y cyffur yn actifadu genynnau sy'n hanfodol i'r llwybr Wnt/ -linker, cyfres o gamau moleciwlaidd sydd fel arfer yn cael ei actifadu yn ystod datblygiad embryonig yr afu, ac sydd, o'i actifadu'n amhriodol, yn tueddu i fod yn uniongyrchol gysylltiedig â hepatocarcinogenesis.
Mae disgwyl i wyddonwyr ddatblygu therapïau newydd i drin canser yr afu dynol.
Delwedd oddi wrth: Cell Death & Disease (2023). DOI: 10.1038/s41419-023-06302-0
Yn dilyn hynny, cynhaliodd yr ymchwilwyr astudiaeth gan ddefnyddio celloedd canser yr afu wedi'u peiriannu a chanfod y gallai gwella lefelau protein DDX5 wella effeithlonrwydd sorafenib wrth leihau twf tiwmor yr afu, ac yna addasodd yr ymchwilwyr eu celloedd canser yr afu i gynhyrchu protein DDX5 pan gânt eu trin â'r triniaeth gwrthfiotig doxycycline. Yn dilyn hynny, defnyddiodd yr ymchwilwyr therapïau sorafenib ar y cyd â doxycycline neu hebddynt i drin tiwmorau a gynhyrchir gan gelloedd wedi'u peiriannu wedi'u mewnblannu yn organeb llygod ac fel rheolydd, a chanfod bod y tiwmorau a gafodd eu trin â doxycycline yn sylweddol llai o ran pwysau na'r rhai nad oeddent wedi wedi'i ysgogi i gynhyrchu lefelau uchel o DDX5, ac yn ystod pythefnos y therapïau a ddefnyddiodd sorafenib a doxycycline i wneud DDX5, gostyngwyd pwysau'r tiwmorau yn organebau'r llygoden ar gyfartaledd o 50 y cant, tra bod y defnydd o millicarbamycin yn unig neu efallai sorafenib yn unig nad oedd yn cael effaith sylweddol ar bwysau'r tiwmorau.
Mewn astudiaethau blaenorol, mae ymchwilwyr wedi canfod bod DDX5 yn atal dyblygu HBV a bod lefelau DDX5 yn dirywio gyda haint hepatitis B cronig, ac yn awr maent wedi canfod y gall DDX5 helpu i atal y llwybr Wnt / beta-catenin; gallai therapïau posibl yn seiliedig ar y darganfyddiad newydd hwn, meddai'r ymchwilydd Andrisani, gynnwys yn bennaf gludo mRNA i gelloedd yr afu a chymell eu cynnyrch y protein DDX5, yn debyg i'r defnydd o mRNA yn y brechlyn COVID-19 i gyfarwyddo celloedd i wneud proteinau firaol .
Mae'r ymchwilwyr yn gobeithio y bydd y canfyddiad hwn yn ysbrydoli datblygiad therapïau newydd sy'n defnyddio'r mecanwaith hwn, a all fod yn fodd glân o dargedu celloedd canser yn yr afu, ac y bydd y driniaeth yn parhau cyhyd â bod y claf yn cymryd sorafenib, a hynny unwaith. mae'r therapi drosodd, bydd cludo DDX5 hefyd yn dod i ben. Felly, gall gorfynegi DDX5 mewn cyfuniad ag atalydd kinase aml-tyrosine fod yn addewid fel strategaeth therapiwtig newydd ar gyfer trin carsinoma hepatogellog dynol.
