Mae ymchwil flaenorol ar gyffuriau a brechlynnau COVID- benodol wedi'i ddatblygu ar gyfer y firws ei hun. Wrth i'r firws newid ac esblygu'n gyflymach, mae'r triniaethau hyn wedi dod yn llai effeithiol, ac maent hyd yn oed wedi dod yn "fersiynau unigryw" o amrywiadau penodol.
Ar hyn o bryd, disgwylir i gyffur generig sy'n targedu'r coronafirws sy'n mynd i mewn i'r llwybr cellog dorri trwy'r cyfyng-gyngor hwn a chyflawni "ymateb heb ei newid i bob newid" wrth atal haint coronafirws newydd.
Ar Ragfyr 5,2022, cyhoeddodd ymchwilwyr ym Mhrifysgol Caergrawnt bapur ymchwil ar Natur o'r enw y gallai ataliad FXR amddiffyn rhag haint SARS-CoV-2 trwy leihau ACE2.
Mae'r canlyniadau'n profi dau beth: gall FXR reoli mynegiant ACE 2; mae rhwystro'r llwybr hwn yn helpu i leihau haint coronafirws newydd. Daeth y cyffur generig, asid ursodeoxycholic, a ddefnyddiwyd yn y treial, yn bwnc llosg ar un adeg.
Mae'r derbynnydd ensym trosi angiotensin 2 (ACE 2) yn cael ei fynegi ar wyneb llawer o gelloedd, ac mae'r coronafirws newydd yn rhwymo i ACE 2 trwy'r protein pigyn ar yr wyneb i fynd i mewn i'r celloedd i gael haint. Oherwydd bod y derbynnydd hwn yn helaeth ar cholangiocytes, gall coronafirws newydd hefyd achosi gweithrediad annormal yr afu.
Mewn meinweoedd amrywiol y mae Coronavirus newydd yn effeithio arnynt, gan gynnwys y systemau gastroberfeddol ac anadlol, cadarnhaodd yr ymchwilwyr fod FXR yn rheolydd uniongyrchol trawsgrifio ACE 2, yn ogystal ag asid ursodeoxycholic, y cyffur ar gyfer cerrig bustl a chlefydau'r afu. Fel atalydd FXR, gall atal mynegiant derbynyddion ACE 2 ar cholangiocytes trwy atal y ffactor trawsgrifio FXR.
Yn y treial cyn-glinigol, rhoddwyd dos o asid ursodeoxycholic i naw bochdew yn debyg i'r rhai a ddefnyddir mewn bodau dynol; a rhoddwyd toddiant halwynog i chwe bochdew arall. Wythnos yn ddiweddarach, gosodwyd y bochdewion yn yr un cawell cartref â'r rhai sydd wedi'u heintio ag amrywiad coronafirws Delta.
Cafodd y bochdew eu lladd ar ôl 4 diwrnod yn ddiweddarach. Dadansoddodd tîm yr astudiaeth eu samplau ysgyfaint. O'r rhain, roedd pob un o'r bochdewion a gafodd chwistrelliadau halwynog wedi'u heintio â'r firws, ond dim ond 1/3 o'r rhai a gafodd driniaeth asid ursodeoxycholic a gafodd eu heintio â'r firws.
Roedd gan Bochdewion fynediad am ddim i fwyd yn ystod y treial. Fodd bynnag, roedd y bochdewion yn y grŵp halwynog wedi colli tua 9 y cant o bwysau eu corff ar ddiwrnod 4 ar ôl yr haint firws; mewn cyferbyniad, roedd y rhai yn y grŵp asid ursodeoxycholic wedi cynyddu pwysau eu corff. Mae hyn yn awgrymu bod difrifoldeb coronafirws newydd wedi gostwng hyd yn oed ar ôl triniaeth ag asid ursodeoxycholic.
Mewn geiriau eraill, mae'n anodd dweud bod asid ursodeoxycholic yn atal 100 y cant o'r firws rhag mynd i mewn i'r celloedd, ond i raddau helaeth mae'n atal y firws rhag mynd i mewn i'r celloedd ac yn lleihau'r afiechyd.
Nesaf, profodd y tîm ymchwil effeithiolrwydd triniaeth asid ursodeoxycholic mewn meinwe ysgyfaint a roddwyd gan wirfoddolwyr. Mae'r meinweoedd ysgyfaint hyn yn cynnal swyddogaeth ffisiolegol trwy gymorth in vitro fel peiriant anadlu.
Chwistrellodd yr ymchwilwyr asid ursodeoxycholic i un ysgyfaint, tra bod yr ysgyfaint arall wedi'i chwistrellu â halwynog.
Ar ôl 6 awr, gostyngodd lefelau mynegiant ACE 2 bron i 50 y cant yn yr ysgyfaint a driniwyd ag asid ursodeoxycholic, ond nid yn yr ysgyfaint rheoli. Dangosodd y canlyniadau nad oedd ysgyfaint y pigiad wedi'u heintio gan y coronafirws newydd, tra bod yr ysgyfaint arall wedi'i heintio â'r coronafirws newydd.
Mewn wyth pwnc iach, gwelodd yr ymchwilwyr hefyd lefelau mynegiant ACE 2 is yng nghelloedd trwynol gwirfoddolwyr sy'n derbyn asid ursodeoxychic.
Mae'n werth nodi nad oes gan fochdewion na rhoddwyr organau'r ysgyfaint imiwnedd isel. Fodd bynnag, o gymharu â'r brechlyn COVID-19, gallai cyffuriau fel asid ursodeoxycholic fod yn fwy addas ar gyfer pobl ag imiwnedd is oherwydd gwahanol fecanweithiau.
Yn flaenorol, gallai'r grwpiau hyn ag imiwnedd isel ac anallu i ddefnyddio'r brechlyn COVID-19 ddefnyddio gwrthgorff niwtraleiddio Astrazeneca Evusheld i atal yr haint coronafirws newydd. Evusheld Trwy rwymo i wahanol safleoedd ar brotein pigyn y Coronafeirws Newydd, a thrwy hynny leihau gallu'r firws i fynd i mewn i gelloedd iach a'u heintio. Ym mis Gorffennaf eleni, gellir defnyddio'r cyffur am y tro cyntaf yn y mynediad i dir mawr Tsieineaidd -- ym Mharth Peilot Twristiaeth Feddygol Ryngwladol Hainan Boao Lecheng.
Fodd bynnag, ni pharhaodd yr amseroedd da yn hir, esblygodd y firws yn gyflym, a newidiwyd cyfansoddiad protein pigyn yr amrywiad newydd, a oedd yn lleihau effeithiolrwydd Evusheld. Mae hyn hefyd yn adlewyrchu, os yw'r cyffur wedi'i ddylunio gan y firws, y bydd mewn cyflwr goddefol.
ACE 2 yw'r drws i'r firws fynd i mewn, ac os yw ar gau, mae'n golygu na all y firws ailadrodd ei hun, hynny yw, yn y frwydr yn erbyn coronafirws newydd, gellir defnyddio dull heb ddibynnu ar y system imiwnedd i atal haint. .
Felly, a all asid ursodeoxycholic ddisodli brechiad? Ymatebodd yr ymchwilwyr mai’r brechlyn ar hyn o bryd yw’r ffordd orau bosibl o atal yr haint coronafirws newydd heddiw, ond y gallai ategu ei gilydd a lleihau’r risg o haint.
Ar hyn o bryd, mae ymchwilwyr yn symud ymlaen â lansio treialon clinigol i benderfynu a ellir cymhwyso effaith asid ursodeoxycholic mewn anifeiliaid ac organoidau i'r byd go iawn.
