Y ddau gwmni cyffuriau pur gorau yn y byd o ran eu gwerth ar y farchnad yw Eli Lilly ($410 biliwn) a Novo Nordisk ($380 biliwn), deuopoliaeth cyffuriau GLP{-1.
Nid yw'r ddau gwmni fferyllol hyn wedi cyrraedd y deg uchaf o ran refeniw yn fyd-eang, ond mae'r farchnad gyfalaf yn iawn. Yn 2023Q1, cyrhaeddodd gwerthiannau Smegutide yn Novo Nordisk 4.2 biliwn o ddoleri'r UD, y disgwylir iddo fod yn fwy na 20 biliwn o ddoleri'r Unol Daleithiau yn ystod y flwyddyn gyfan. Fodd bynnag, roedd lansiad cychwynnol Lilly Tilpolitide yn llawer cyflymach na Smeglutide, a rhagwelodd rhai dadansoddwyr ei werthiant brig o 52 biliwn o ddoleri'r UD, gan ddod y cyffur a werthodd orau erioed.
Bydd y brenin cyffuriau byd-eang nesaf yn cael ei eni ar y GLP targed deuol-1 heb unrhyw amheuaeth, felly ble mae brenin cyffuriau Tsieina?
Felly, y bore yma, rhyddhawyd data clinigol Cam II o Xinda Biologics Masidopeptide (IBI362) 9mg wrth drin gordewdra, gyda data rhagorol a sylw eang.
Fel gweithydd targed deuol GLP-1/GCGR cyntaf y byd i fynd i mewn i ymarfer clinigol cofrestredig, cyflawnodd regimen triniaeth Xinda Bilogics Masidopeptide 9mg golled pwysau o 15.4% (14.7kg) o gymharu â phlasebo ar ôl 24 wythnos o driniaeth mewn Tsieinëeg poblogaeth ordew gyda BMI cyfartalog o 34.3kg/m2, gan ddangos yr effeithiolrwydd colli pwysau gorau posibl yn yr un dosbarth a thorri cofnodion.
Mae'r rhan fwyaf o'r GLP targed deuol domestig-1 mewn ymarfer clinigol Cam I, ac mae Cinda Bio Mashdopeptide wedi dechrau ymarfer clinigol Cam III mewn dau arwydd allweddol o ddiabetes math 2 a gordewdra, a disgwylir iddi ennill {{2} }blwyddyn i {3}}gyfnod monopoli masnachol o flwyddyn.
Mae Xinda Biologics Masidopeptide yn ddigon i'w gynnwys yn hanes cyffuriau arloesol. Mae biotechnoleg yn aml yn tarddu o feysydd tiwmorau a hunan-imiwnedd, ac mae bellach yn ymestyn i feysydd clefydau cronig metabolaidd a gofal iechyd defnyddwyr, a all liniaru tagfeydd cystadleuaeth a ffurfio ecosystem amrywiol ac iach. Ar ben hynny, mae'r cyfnod yn galw am ymddangosiad cynhyrchion hynod fawr i yrru cyffuriau arloesol Tsieina o wan i gryf. Os bydd Biotechnoleg yn cymryd yr awenau wrth fynd i mewn i'r cam Breakven, bydd yn chwarae rhan ysgogol ac arweiniol yn y diwydiant cyfan.
01
Pedwar uchafbwynt, potensial colli pwysau BIC
Marsdopeptide yw'r cyntaf i fynd i mewn i nifer o astudiaethau clinigol cofrestredig ar ordewdra a diabetes ymhlith y targedau GLP-1R/GCGR byd-eang, a dyma hefyd y cyffur colli pwysau sengl cyntaf yn y byd gyda chyfradd colli pwysau o fwy. nag 11.5% ar ôl 12 wythnos o weinyddu.
Ar ôl 24 wythnos o ddefnydd parhaus o Xinda Biologics Masidopeptide (3mg vs 4.5mg vs 6mg), o'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd canran y newidiadau ym mhwysau'r corff yn y tri grŵp dos yn -8.26%, {{7} }.60%, a -12.62%, yn y drefn honno, a ragorodd ar effaith pigiad Smegutide am 68 wythnos.
Mae astudiaeth glinigol cam III o'r grŵp dos 6mg ar gyfer trin gordewdra a diabetes wedi bod ar y gweill o'r blaen. Heddiw, rydym yn darllen data clinigol cam II y dos uchel 9mg ar gyfer trin gordewdra, gyda phedwar uchafbwynt.
Dyma'r astudiaeth glinigol gyntaf yn y byd sy'n berthnasol i bobl â gordewdra cymedrol i ddifrifol sydd angen triniaeth lawfeddygol. Yn ôl canllawiau clinigol Canllawiau Triniaeth Lawfeddygol Tsieineaidd ar gyfer Gordewdra a Diabetes Math 2 (2019), pan fo angen BMI Mwy na neu'n hafal i 37.5kg/m ² Llawdriniaeth actif ar 32.5 Llai na neu'n hafal i BMI<37.5kg/m ² Metabolic surgery is recommended for first-line treatment. However, the compliance of weight loss surgery is poor, which belongs to invasive treatment, and patients will face a series of problems such as complications risk, psychological resistance, high costs, and weight rebound.
Dyma'r cyffur colli pwysau cyntaf yn y byd i ddangos y gorau yn y dosbarth o'i gymharu â phlasebo ar ôl 24 wythnos o weinyddu, gydag effeithiau tebyg i lawdriniaeth colli pwysau. Ar ôl 24 wythnos o driniaeth, y gwahaniaeth yng nghanran cyfartalog y newid ym mhwysau'r corff o'r llinell sylfaen rhwng y grŵp 9 mg a'r grŵp plasebo oedd -15.4% (95% CI: -18.8%, -11.9%), P<0.001; The difference between the average change in body weight from baseline and the placebo group was -14.7kg (95% CI: -17.9kg, -11.5kg), P<0.001; At the same time, 81.7%, 65.0%, 31.7%, and 21.7% of subjects in the 9mg group showed a weight loss of at least 5%, 10%, 15%, and 20% compared to baseline, respectively, while no subjects in the placebo group showed a weight loss of 5% or more.
Dyma'r cyffur cyntaf yn fyd-eang i ddatblygu trefn feddyginiaeth bersonol yn seiliedig ar lefelau gordewdra. Mae'r datrysiad 6mg yn cwrdd ag ystod ehangach o unigolion dros bwysau a gordew gyda mannau cychwyn is (BMI 24-28kg/m ² Mae tua 340 miliwn o bobl dros eu pwysau; BMI Yn fwy na neu'n hafal i 28kg/m², Tua 160 miliwn o bobl) , disgwylir i'r regimen 9mg ddod yn ddewis arall delfrydol i lawdriniaeth ar gyfer cleifion â gordewdra cymedrol i ddifrifol (BMI Yn fwy na neu'n hafal i 32.5kg/m², Tua 10 miliwn o bobl). Cyflawnodd y ddau opsiwn y data colli pwysau gorau yn eu dosbarth o fewn 24 wythnos yn unig, a gwelwyd bod y duedd ar i lawr yn parhau. Mae'r cwmni'n disgwyl i gylchoedd dosio hirach arwain at gyfraddau colli pwysau uwch. Mae Masidopeptide hefyd yn darparu cynllun dosio mwy cryno, sy'n gofyn dim ond dau gam o ditradiad dos i gyflawni dos sefydlog a pharhaus. O'i gymharu â'r pump i chwe cham o fathau a fewnforir, mae'n fwy unol ag arferion ac anghenion y boblogaeth Tsieineaidd.
Diogelwch da a goddefgarwch, gan ddangos buddion metabolaidd lluosog. O ran diogelwch, roedd goddefgarwch a diogelwch cyffredinol y grŵp triniaeth 9mg yn dda, ac roedd cyfradd gadael y grŵp triniaeth yn gyffredinol yn is na chyfradd y grŵp plasebo. Nid oedd unrhyw bynciau yn y grŵp triniaeth a derfynodd driniaeth yn gynnar oherwydd digwyddiadau niweidiol, ac ni ddigwyddodd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol. Ac eithrio haint COVID-19, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â thriniaeth yw digwyddiadau niweidiol sy'n gysylltiedig â'r gastroberfeddol, y rhan fwyaf ohonynt yn ysgafn neu'n gymedrol ac mae pob un ohonynt yn dros dro. Mae Masidoptin hefyd yn arddangos buddion metabolaidd amrywiol, gan gynnwys gostwng siwgr gwaed, lipidau gwaed, pwysedd gwaed, a hyd yn oed buddion gostwng asid wrig nad ydynt wedi'u dangos eto ar smectide a tilposide.
Ar 10 Mai, cyhoeddodd Burger Ingelheim y data clinigol cam II diweddaraf ar gyfer yr agonydd targed deuol GLP-1R/GIPR BI456906 wrth drin cleifion gordew/dros bwysau, gyda cholli pwysau o 14.9% ar ôl 46 wythnos o driniaeth.
Mae data 24 wythnos Masidopeptide yn well na data 46 wythnos Bollinger Ingelheim.
02
Trin Siwgr yn Gyntaf, Trin Braster
Mae gordewdra yn ffactor risg uchel ar gyfer diabetes. Mae tua hanner y 140 miliwn o bobl yn Tsieina sydd â diabetes dros eu pwysau neu'n ordew.
Gall gweithrediad GLP ar yr un pryd-1R a GCGR gyflawni buddion lluosog, gan hyrwyddo secretiad inswlin, lleihau siwgr yn y gwaed, a cholli pwysau, yn ogystal â chynyddu gwariant ynni a gwella metaboledd braster yr afu.
Mae Marsdopeptide hefyd yn dangos ei fanteision mewn arwyddion diabetes: gall leihau glwcos a phwysau, a hefyd amddiffyn y galon, y disgwylir iddo ddod â buddion i reolaeth cwrs hirdymor diabetes.
In the same overweight or obese T2DM (type 2 diabetes) patients, moderate and sustained weight loss (>5%) wedi'i brofi i wella rheolaeth siwgr yn y gwaed, lleihau'r galw am gyffuriau hypoglycemig, a dod â manteision metabolig, gan gynnwys lleihau pwysedd gwaed a lipidau gwaed, gwella ymwrthedd inswlin a swyddogaeth Cell; Gan ddechrau o golli pwysau o 10-15%, mae'r tebygolrwydd o ddileu T2DM yn cynyddu wrth i'r ganran colli pwysau gynyddu.
Yn yr ail gam o driniaeth glinigol diabetes gyda 6mg Marsdopeptide, roedd y duedd hypoglycemig o Marsdopeptide yn well na Dulagopeptide. Yn y trydydd cam o driniaeth glinigol, dewiswyd y pen i'r pen rheoli hir-weithredol Dulagopeptide 1.5mg.
Yn wythnos 20, cyflawnodd 49% o gleifion yn y grŵp 6mg golled pwysau o dros 5% ac roedd HbA1c (haemoglobin glyciedig, sy'n adlewyrchu lefelau siwgr gwaed cyfartalog am y 8-12 wythnos diwethaf) yn is na 7%. Dim ond 12% o gleifion yn y grŵp 1.5mg a gyflawnodd yr un effaith, tra na chafodd unrhyw un yn y grŵp plasebo yr effaith hon.
Gyda'i effaith hypoglycemig ardderchog a'i fanteision rheoli pwysau unigryw, bydd Xinda Biological Mashdopeptide yn erydu gofod marchnad y genhedlaeth flaenorol o therapi diabetes yn raddol.
03
Unwaith mewn Degawd Cynnyrch Gwych
A fydd tabledi colli pwysau yn ailadrodd y trap PD-1 o fod yn gaeth yn wrin cwmnïau domestig sy'n hoffi clystyru ar draciau poblogaidd?
Mae dwyster y gystadleuaeth yn amrywio.
Yn ôl cyhoeddiad Novo Nordisk, mae cyfradd treiddiad presgripsiwn agonist derbynnydd GLP-1 yn y farchnad ddomestig yn isel, dim ond 2%, ac nid oes unrhyw arwydd gordewdra wedi'i gymeradwyo ar gyfer gweithydd derbynnydd GLP-1 yn Tsieina hyd yn hyn, ac nid yw marchnad cefnfor glas enfawr wedi dechrau mewn gwirionedd.
Gall cynhwysedd cynyddol y farchnad yn y cyfnod diweddarach hefyd leddfu lefel y gystadleuaeth. Mae'r cyfraddau gorbwysedd a gordewdra yn Tsieina yn cynyddu'n gyflym. Yn ôl "Consensws Arbenigwyr Atal a Rheoli Gordewdra Tsieineaidd", mae mwy na 50% o oedolion a thua 20% o blant oedran ysgol yn Tsieina dros bwysau neu'n ordew; Mewn rhai dinasoedd, mae'r cyfraddau gorbwysedd a gordewdra ymhlith plant a'r glasoed wedi cyrraedd 40%. Yn ôl dadansoddiad Frost Sullivan, disgwylir i nifer y cleifion gordew yn Tsieina gyrraedd 329 miliwn erbyn 2030. Mae gordewdra nid yn unig yn gysylltiedig â metaboledd, ond hefyd yn un o'r prif ffactorau risg ar gyfer llawer o glefydau cardiofasgwlaidd. Yn ôl "Polisi Iechyd a Cheisiadau Iechyd y Cyhoedd yn Tsieina", erbyn 2030, rhagwelir y bydd y treuliau meddygol a briodolir i ordewdra / gordewdra yn Tsieina yn cyrraedd tua 418 biliwn yuan, gan gyfrif am tua 21.5% o gyfanswm y costau meddygol cenedlaethol.
Mae lefelau cynnyrch yn wahanol.
Mae gweithyddion derbyn GLP{0}} yn dangos tuedd o ddisodli effeithiau tymor byr gydag effeithiau tymor hir a disodli targedau sengl gyda thargedau deuol. Mae'r cynhyrchion yn cael eu dosbarthu i wahanol lefelau yn seiliedig ar gynhyrchu ac effeithiolrwydd. Fel y gweithydd derbynnydd GLP targed deuol hirdymor cyntaf a gynhyrchwyd yn ddomestig, mae Xinda Biologics Masidopeptide yn cyfateb i eistedd ar frig y pyramid.
Mae effeithiolrwydd cyffuriau targed sengl GLP-1 mewn gordewdra cymedrol i ddifrifol yn gyfyngedig, a hyd yn oed ar ôl blwyddyn o driniaeth, mae'n anodd colli pwysau o 15% o gymharu â phlasebo o'i gymharu â'r llinell sylfaen.
O'i gymharu â GLP targed sengl-1, gall GLP targed deuol-1 gyflawni effeithiau hypoglycemig a cholli pwysau gwell, gan ei wneud yn gyffur prif ffrwd yn y dyfodol.
Mae'r fantais gychwynnol yn wahanol.
Mae gan Xinda Biologics Masidu Peptide y fantais o gychwyn yn gyntaf a gwasgu gwrthwynebwyr. Disgwylir i’r grŵp dos 6mg ddarllen y data clinigol cyflawn o dri cham erbyn diwedd y flwyddyn hon neu ddechrau’r flwyddyn nesaf, ac yna gwneud cais am yr NDA. Disgwylir iddo gael ei lansio erbyn diwedd 2024 neu ddechrau 2025, nid yn unig yn arwain y targed deuol domestig arall GLP-1 o ddwy i dair blynedd, ond hefyd hyd yn oed yn gynharach na'r cyffur generig smeglutide domestig (arwydd colli pwysau) . Lansiwyd y cyffur generig agonist derbynnydd GLP actif byr a gynhyrchwyd yn ddomestig (arwydd colli pwysau Liraglutide) am y tro cyntaf eleni, ond dim ond cynnyrch trosiannol dros dro ydyw.
Mae nodweddion y cynnyrch yn wahanol.
Mae pils colli pwysau yn dilyn rhesymeg nwyddau defnyddwyr, gyda'r cynhyrchion mwyaf adnabyddadwy, cost isaf chwilio gwybodaeth gyhoeddus, a mantais symudwr cyntaf + mantais sianel. Disgwylir i Xinda Biotech gipio'r brif gyfran o'r farchnad.
Mewn sefyllfaoedd lle mae galluoedd gwerthu yn gymaradwy, mae pwy all ennill yn dibynnu ar berfformiad y cynnyrch, ond nid oes gan yr olaf unrhyw fanteision iteriad neu wahaniaethu technolegol o'i gymharu â Masalidomide, gan ei gwneud hi'n anodd rhagori.
Mae gan gleifion gordew Parodrwydd cryf i dalu. Yn ôl data o Fonitro Datblygu Diwydiant Slimming Iechyd Tsieina 2020 a gynhaliwyd gan iMedia Consulting, mae 91.6% o oedolion Tsieineaidd dros bwysau neu ordew a arolygwyd yn barod i dalu am golli pwysau, gyda 57.8% yn barod i dalu mwy na 1000 yuan. Yn wahanol i PD-1, sy'n dibynnu'n helaeth ar yswiriant meddygol, mae pils colli pwysau yn cael eu cefnogi gan y farchnad hunan-ariannu.
Ar hyn o bryd, mae 250 miliwn o bobl yn Tsieina sy'n perthyn i Generation Z ac yn raddol yn dod yn brif rym y genhedlaeth defnyddwyr newydd. Maent yn dadadeiladu gwerthoedd traddodiadol sy'n canolbwyntio ar briodas ac eiddo tiriog, maent yn frwdfrydig am ddefnydd hunan-hyfryd, yn talu mwy o sylw i reoli siâp y corff, ac nid ydynt yn sensitif iawn i brisiau.
Felly, mae rhyfel prisiau tebyg i PD-1 yn anodd ei ailadrodd, ac mae'r posibilrwydd y bydd marchnad colli pwysau enfawr yn cwympo yn fach iawn.
Gall ddod â buddion clinigol lluosog heb y risg o hypoglycemia, ac mae'n unol â dewisiadau'r genhedlaeth newydd o ddefnyddwyr. Mae sylfaen y claf yn fawr, gydag ystod eang o arwyddion (yn ehangu'n raddol i glefyd yr arennau, clefyd cardiofasgwlaidd, NASH). O unrhyw safbwynt, gellir ystyried yr agonist derbynnydd GLP targed deuol yn uwch-gynnyrch unwaith mewn degawd.
