Rhwng Tachwedd 5 a 9, amser lleol, cynhaliwyd 58fed Wythnos Arennau Cymdeithas Neffroleg America (ASN) 2025 yn Houston, Texas. Fel prif ddigwyddiad academaidd byd-eang ym maes neffroleg, datgelodd y gynhadledd hon nifer o ddatblygiadau ymchwil arwyddocaol wrth drin neffropathi IgA (IgAN). Mae'r erthygl hon yn rhoi trosolwg o'r datblygiadau arloesol a thueddiadau mewn triniaeth IgAN o safbwyntiau lluosog, gan gynnwys cyffuriau asid niwclëig bach, therapïau gwrthgyrff, a chyffuriau moleciwl bach.
01 Cyffuriau Asid Niwcleig Bach
Yn y gofod cyffuriau asid niwclëig bach, mae cwmnïau fferyllol arloesol domestig wedi dangos galluoedd ymchwil a datblygu cryf.
Yn y gynhadledd eleni, cyflwynodd Frontage Biotech ddata effeithiolrwydd rhag-glinigol cynhwysfawr ar gyfer dau o'i gyffuriau asid niwclëig bach a ddatblygwyd yn annibynnol: y targed sengl FB7013, sy'n targedu MASP-2, mewn model mwnci cynomolgus o IgAN, a'r data effeithiolrwydd rhag-glinigol diweddaraf ar gyfer y model targed deuol yn y model FB7011.
FB7013: Y Cyffur siRNA Cyntaf Targedu MASP-2
Ar hyn o bryd FB7013 yw'r cyffur siRNA cyntaf sy'n targedu MASP-2, ffactor allweddol yn y llwybr lectin, ac mae'n dal addewid fel opsiwn therapiwtig newydd wedi'i seilio ar fecanwaith ar gyfer IgAN a chlefydau eraill sy'n cael eu cyfryngu gan gyflenwi. Dangosodd data a gyflwynwyd yn y gynhadledd fod FB7013 wedi cyflawni ataliad o dros 90% o MASP2 mRNA in vitro, gyda chrynodiad ataliol hanner-uchaf (IC50) yn yr ystod picomolar. Mewn model llygoden trawsenynnol MASP2 dyneiddiol, arweiniodd un dos at dawelu mRNA MASP2 yr iau yn barhaus am hyd at ddau fis. Mewn mwncïod cynomolgus, cyflawnodd FB7013 ataliad mynegiant protein MASP2 am hyd at bedwar mis, gydag effeithiau ystadegol arwyddocaol.
Mae'r canlyniadau hyn yn dangos bod FB7013 yn darparu ataliad cryf a gwydn o actifadu llwybr lectin. O safbwynt ffarmacodynamig, gall y cyffur gefnogi trefn ddosio unwaith bob chwe mis mewn pobl, gan fynd i'r afael â'r heriau presennol sy'n ymwneud ag effeithiolrwydd ac amlder dosio o bosibl.
FB7011: Synergedd Targed Deuol ar gyfer "Rhyng-gipio Llwybr Deuol-"
Mae FB7011 yn targedu'r llwybr lectin (MASP-2) a'r llwybr amgen (CFB) yn arloesol, sef dyluniad "rhyng-gipio llwybr deuol" na adroddwyd amdano o'r blaen mewn moleciwlau bach neu gyffuriau gwrthgyrff monoclonaidd presennol. O ystyried bod actifadu ategol yn IgAN yn aml yn cynnwys y llwybrau lectin a llwybrau amgen, mae FB7011 yn dangos manteision mecanistig unigryw.
Dangosodd data rhag-glinigol fod FB7011 wedi atal mRNA MASP2 a CFB o dros 90% in vitro, gyda gwerthoedd IC50 yn yr ystod picomolar. Mewn modelau dwbl o lygod trawsgenig a mwnci cynomolgus, roedd dos sengl i bob pwrpas yn tawelu mRNA CFB a MASP2 tra'n atal mynegiant protein MASP2. Ni welwyd unrhyw effeithiau targed oddi ar- nac imiwnwenwyndra in vitro, ac roedd FB7011 yn dangos goddefgarwch da mewn vivo. Gall ei broffil ffarmacodynamig gefnogi cyfundrefn ddosio ddwywaith{2y flwyddyn mewn pobl.
Mae FB7011 a FB7013 yn gyffuriau asid niwclëig bach sy'n targedu'r system gyflenwi, sy'n cynnwys mecanweithiau gweithredu arloesol. Mae ganddynt y potensial i wella effeithiolrwydd a diogelwch triniaeth IgAN yn sylweddol a gwella ymlyniad wrth feddyginiaeth cleifion. Y tu hwnt i IgAN, gellid ehangu'r ddau gyffur hyn hefyd i drin clefydau eraill a achosir gan actifadu cyflenwad annormal yn y tymor hir - gan gynnwys neffropathi pilenog sylfaenol (PMN), oedran{5}}dirywiad macwlaidd cysylltiedig / atroffi daearyddol (AMD/GA), a chlefyd diabetig yr arennau (DKD) - gan gynnig opsiynau therapiwtig newydd ar gyfer poblogaeth cleifion ehangach.
SGB-9768 gan Sylentis: Therapi RNAi sy'n targedu C3
Cyflwynodd Sylentis, cwmni sy'n canolbwyntio ar ddatblygu cyffuriau RNAi, ddwy set ddata astudiaeth glinigol Cam I ar gyfer ei therapi RNAi SGB-9768, sy'n targedu cyflenwad C3, ar ffurf poster. SGB-9768 yw'r cyffur siRNA cyntaf yn Tsieina sy'n targedu cyflenwad C3, gan ddefnyddio technoleg cyflenwi perchnogol GalNAc wedi'i dargedu ar yr afu i atal mynegiant C3 yn benodol trwy RNAi, a thrwy hynny atal gweithrediad system ategu gormodol yn ei ffynhonnell.
Dangosodd canlyniadau treialon clinigol Cam I fod un pigiad isgroenol o SGB-9768 yn dangos diogelwch a goddefgarwch da, ynghyd â gostyngiadau dos-dibynnol, sylweddol, a pharhaus mewn lefelau protein C3 ac ataliad ar weithgarwch llwybr ategol. O'i gymharu â chynhyrchion siRNA eraill sy'n targedu'r un llwybr, llwyddodd SGB-9768 i gyflawni lefelau targed uwch o ddymchwel protein ar yr un dos a chynnal effeithiolrwydd cyffuriau hirach, gan ddangos potensial fel ymgeisydd "gorau yn y dosbarth". Gyda'i briodweddau gweithredu hir nodedig, gall SGB-9768 alluogi cyfnodau dosio o bob tri neu chwe mis, gan wella cyfleustra cleifion yn fawr. Mae'r cyffur bellach wedi mynd i mewn i dreialon clinigol Cam II yn Tsieina ac wedi cael dynodiad cyffur amddifad gan FDA yr UD ar gyfer trin glomerwlopathi C3.
02 Gwrthgyrff / Proteinau Cyfuno
Telitacicept: Deuol BlyS/Ebrill-Targed Fusion Protein
Cyflwynwyd data treial clinigol Cam III ar gyfer trin neffropathi IgA (IgAN) yn Tsieina yn Wythnos Arennau ASN eleni fel "Cyflwyniad Lafar Hwyr" i Telitacicept, protein ymasiad targed deuol BlyS/Ebrill a ddatblygwyd gan RemeGen.
Yn flaenorol, ym mis Awst 2025, cyhoeddodd RemeGen fod cam A-yr astudiaeth hon wedi cyrraedd ei bwynt terfyn sylfaenol: o’i gymharu â’r grŵp plasebo, llwyddodd cleifion a gafodd eu trin â thelitacicept i sicrhau gostyngiad o 55% yn y gymhareb protein wrin 24-awr{{-i-creatinin) (UPCR) dros gyfnod o 300 wythnos (UPCR), diogelwch ffafriol i wythnos gyda thriniaeth ffafriol. proffil. Dadorchuddiwyd data manwl o'r astudiaeth hon yn y cyfarfod ASN.
Yn seiliedig ar y canlyniadau cadarnhaol hyn, mae'r cais marchnata ar gyfer telitacicept wrth drin IgAN cynradd wedi'i dderbyn gan y Ganolfan Gwerthuso Cyffuriau (CDE) yn Tsieina a rhoddwyd statws adolygu blaenoriaeth iddo, gan baratoi'r ffordd ar gyfer mynediad cynharach i gleifion Tsieineaidd.
Mae'rCanllaw Ymarfer Clinigol Tsieineaidd ar gyfer Neffropathi IgA Oedolion a Nephritis Vasculitis IgA (2025), a ryddhawyd ym mis Hydref 2025, yn cynnwys telitacicept am y tro cyntaf fel protein ymasiad targed deuol BlyS/APRIL. Trwy atal gweithrediad celloedd B a chynhyrchiad IgA i bob pwrpas, mae'r cyffur wedi dangos effeithiolrwydd addawol mewn treialon Cam II ac astudiaethau byd go iawn lluosog. Mae'r canllaw yn argymell ystyried telitacicept fel opsiwn triniaeth newydd ar gyfer cleifion IgAN Tsieineaidd sy'n parhau i fod mewn risg uchel o ddatblygiad neu sy'n arddangos clefyd anhydrin er gwaethaf therapi cefnogol digonol a thriniaeth gwrthimiwnedd confensiynol.
Zigakibart: Gwrthgyrff Monoclonaidd sy'n Targedu EBRILL
Mae Zigakibart yn wrthgorff monoclonaidd newydd wedi'i ddyneiddio sy'n gweithio trwy rwymo a rhwystro toreth-gan achosi ligand (EBRILL). Trwy wneud hynny, mae'n lleihau lefelau galactos pathogenig-IgA1 (Gd-IgA1) diffygiol ac yn rhwystro ffurfio cyfadeiladau imiwnedd pathogenig, a thrwy hynny ymyrryd yn natblygiad afiechyd IgAN.
Yn y cyfarfod ASN, cyflwynwyd canlyniadau dadansoddiad is-grŵp o astudiaeth Cam I/II ADU-CL-19 o Zigakibart. Roedd y dadansoddiad hwn yn cynnwys cleifion 35 o'r set dadansoddi biofarcwyr a oedd â data ar gael yn ystod wythnos 100, gyda'r nod o werthuso newidiadau swyddogaeth arennol hirdymor ar draws gwahanol is-grwpiau yn seiliedig ar lefelau eGFR ac UPCR llinell sylfaen.
Dangosodd y canlyniadau fod cleifion wedi'u haenu gan eGFR gwaelodlin wedi cynnal lefelau eGFR sefydlog trwy gydol y cyfnod triniaeth 100 wythnos gyda Zigakibart. Yn yr un modd, dangosodd cleifion wedi'u grwpio yn ôl llinell sylfaen UPCR hefyd duedd gyson o sefydlogrwydd eGFR dros y cwrs triniaeth 100 wythnos. Mae'r canfyddiadau hyn yn awgrymu bod effeithiolrwydd Zigakibart yn annibynnol ar ddifrifoldeb y clefyd ac y gall amddiffyn swyddogaeth arennol yn effeithiol waeth beth fo lefelau gwaelodlin eGFR ac UPCR cleifion.
03 Cyffuriau Moleciwl Bach
Mae cyffuriau moleciwl bach, sydd â-dulliau gweinyddu sefydledig a gwerth clinigol clir, yn chwarae rhan ganolog wrth drin neffropathi IgA (IgAN).
Nefecon: Clefyd Cyntaf y Byd-Addasu Triniaeth ar gyfer IgAN
Capsiwlau rhyddhau Budesonide sydd wedi'u gohirio (enw brand: Nefecon) yw'r clefyd cyntaf yn y byd sy'n addasu asiant therapiwtig ar gyfer IgAN, gan weithredu fel imiwnofodylydd sy'n targedu celloedd B yn y mwcosa berfeddol. Yng nghyfarfod ASN eleni, cyflwynwyd saith astudiaeth newydd ar Nefecon, yn archwilio ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch wrth drin IgAN o ddimensiynau lluosog.
Dangosodd y canfyddiadau fod Nefecon yn cynnig gwerth clinigol sylweddol mewn tair agwedd allweddol:clefyd-addasu therapi, ymyrraeth gynnar, a-triniaeth hirdymor. Cadarnhaodd -astudiaethau byd go iawn fod Nefecon yn dangos effeithiolrwydd a diogelwch da mewn ymarfer clinigol. Mae ymyrraeth gynnar yn chwarae rhan hanfodol wrth leihau proteinwria a sefydlogi gweithrediad arennol. Yn ogystal, rhoddodd data triniaeth estynedig y tu hwnt i naw mis dystiolaeth gref yn cefnogi ei{-effeithiolrwydd a diogelwch hirdymor.
Diolch i'w fecanwaith arloesol a'i fanteision clinigol, mae Nefecon wedi'i gynnwys yn y ddau2025 Canllaw Ymarfer Clinigol KDIGO ar gyfer Rheoli Neffropathi IgA a Fasgwlitis IgAa'rCanllaw Ymarfer Clinigol Tsieineaidd ar gyfer Neffropathi IgA Oedolion a Vasculitis IgA (2025). Ar hyn o bryd dyma'r unig glefyd-addasu triniaeth ar gyfer IgAN a argymhellir gan ganllawiau rhyngwladol a domestig, gan gadarnhau ymhellach ei rôl sylfaenol mewn{-therapïau llinell gyntaf.
Iptacopan: Ataliad Manwl o'r Llwybr Amgen Ategol
Wedi'i ddatblygu gan Novartis, iptacopan yw'r atalydd-dosbarth cyntaf o ffactor ategol B (CFB), gan dargedu'rllwybr ategol amgen. Fe'i cymeradwywyd gan Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol Tsieina (NMPA) ym mis Medi 2025 ar gyfer trin IgAN cynradd.
Yn y cyfarfod ASN, cyflwynwyd canlyniadau interim o dreial clinigol APPLAUSE-IgAN Cam III ar gyfer cleifion o Ddwyrain Asia. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 102 o gleifion o Ddwyrain Asia yn y dadansoddiad effeithiolrwydd a 177 yn y dadansoddiad diogelwch. Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â phlasebo, fod y grŵp iptacopan wedi cyflawni aGostyngiad o 38.0% mewn UPCR 24 awr o'r gwaelodlin ar ôl 9 mis, ac aGostyngiad o 36.5% yn y -gwagle bore cyntaf (FMV) a phrotein wrin-i-cymhareb creatinin (UPCR-FMV).
O ran diogelwch, roedd nifer yr achosion o ddigwyddiadau andwyol cysylltiedig â thriniaeth yn debyg rhwng y grwpiau iptacopan a phlasebo. Roedd gan y grŵp iptacopan gyfradd rhoi'r gorau i gyffuriau oherwydd digwyddiadau andwyol o1.1%, o'i gymharu â2.2% yn y grŵp plasebo, sy'n nodi bod iptacopan yn cael ei oddef yn dda a bod ganddo broffil diogelwch ffafriol.
04 Casgliad
Mae neffropathi IgA (IgAN), fel y glomerulonephritis cynradd mwyaf cyffredin ledled y byd, yn effeithio ar boblogaeth fawr o gleifion ac mae risg uchel y bydd clefyd yn datblygu. Yn ôl yr ystadegau, rhagwelir y bydd nifer byd-eang cleifion IgAN yn uwch10.2 miliwn erbyn 2030, gydag oddeutu4.59 miliwn o gleifion sy'n oedolion yn Tsieina-drosodd100,000 o achosion newydd yn flynyddol, y mae 80% ohonynt yn unigolion ifanc a chanol oed 20–59 oed. Yn fwy brawychus,gall dros hanner y cleifion a gafodd ddiagnosis symud ymlaen i roi diwedd ar{0}}gyfnod clefyd arennol (ESRD) o fewn 20 mlynedd, sy'n golygu bod angen dibyniaeth hir ar ddialysis neu drawsblannu aren. Gall cost dialysis yn y flwyddyn gyntaf yn unig gyrraedd120,000 i 200,000 RMB, gan osod baich trwm ar deuluoedd a chymdeithas.
Yn ôl adroddiad gan Frost & Sullivan, mae'rmaint y farchnad fyd-eang ar gyfer therapiwteg neffropathi IgAdisgwylir iddo dyfu o567miliwn yn 2020 i 1.196 biliwn yn 2025, cynrychioli acyfradd twf blynyddol cyfansawdd (CAGR) o 16.1%. Yn Tsieina, rhagwelir y bydd maint y farchnad yn codi o37 miliwn yn 2020 i 109 miliwn yn 2025, a disgwylir ehangu ymhellach i$507 miliwn erbyn 2030.
Roedd y canfyddiadau ymchwil niferus a gyflwynwyd yn Wythnos Arennau ASN eleni nid yn unig wedi cyflawni datblygiadau arloesol o ran effeithiolrwydd ond hefyd wedi parhau i wneud y gorau o driniaeth o ranamlder dosio, diogelwch, ac addasrwydd ar gyfer poblogaethau cleifion amrywiol, gan gynnig -dewisiadau therapiwtig o ansawdd uwch i gleifion. Wrth i'r cyffuriau arloesol hyn symud ymlaen trwy dreialon clinigol a dod ar gael yn fasnachol, mae ganddynt y potensial i wneud hynnylleddfu’r beichiau meddygol ac ariannol ar gleifion a chymdeithas, dwyngobaith newydd i gleifion neffropathi IgA ledled y byd.
Cyfeiriadau:
1.Gwefannau swyddogol y cwmnïau priodol
2.Gwefan swyddogol ASN
3.Gwarantau Ffynhonnell Agored
