Ym mis Hydref 2022, bu farw unig wirfoddolwr cyhyrol y byd (nychdod cyhyrol Duchenne, DMD), a oedd yn ymwneud â therapi golygu genynnau CRISPR, yn ystod y driniaeth. Roedd gan y claf 27-mlwydd-oed, o'r enw Terry Horgan, DMD gyda threiglad genetig prin a byddai'n achosi ei farwolaeth cyn ei fod yn 30 oed. Ffurfiodd Terry dîm Gwella Clefyd Prin (CRD) ar gyfer ei frawd ei hun, Richard Horgan, a gwariodd filiynau o ddoleri ar ei therapi CRISPR a ddatblygwyd ac a ddyluniwyd yn arbennig. Terry oedd yr unig gyfranogwr yn y treial yn y therapi.
CRD: Wedi'i sefydlu, yn awyddus i achub fy mrawd, sy'n ymroddedig i therapi golygu genynnau
Mae nychdod cyhyrol Duchenne yr effeithir arno gan Terry yn anhwylder etifeddol prin o atroffi cyhyrol a achosir gan fwtaniadau yn yr amgodio genynnau ar gyfer cynhyrchu dystroffin. Mae'n effeithio ar bob math o gyhyr, gan achosi colli symudedd, gan arwain yn y pen draw at fethiant anadlol a methiant y galon. Mae cleifion â DMD fel arfer yn marw cyn 30 oed. Mae un person o bob 3,500 o ddynion sy'n cael eu geni yn cael eu heffeithio gan y clefyd, sy'n hynod o brin mewn merched.
Gan fod gan DMD Terry y treiglad prinnaf, a bod therapi genynnau DMD diweddar fel arfer yn targedu plant, ni all Terry elwa o dreialon diweddar o therapi genynnau DMD. Yn 2017, sefydlodd Richard, sy'n dal i astudio yn Ysgol Fusnes Harvard, CRD, sefydliad dielw yn Boston, gyda'r nod o addasu therapi genynnau personol ar gyfer ei frawd ei hun, Terry, a thrin DMD Terry. Mae tîm ymchwil CRD yn cynnwys gweithwyr proffesiynol o Brifysgol Iâl, Ysgol Feddygaeth Prifysgol Massachusetts Chan, a Labordy Charles River (Ffigur 2). Datblygodd a phrofodd y tîm ymchwil driniaeth DMD unigryw ar gyfer mwtaniad genetig Terry, a'i enwi'n CRD-TMH-001.
Ar Awst 9,2022, cyhoeddodd y CRD fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr Unol Daleithiau (Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau, FDA) wedi cymeradwyo'r CRD-TMH-001 ar gyfer treialon clinigol, a bod y broses o roi'r cyffur yn cael ei chynnal yn y Ysgol Feddygaeth Prifysgol Massachusetts. Gweinyddiaeth un-amser yw'r therapi, a bydd Terry yn derbyn meddyginiaeth mewnwythiennol ac yn cael ei fonitro yn yr ysbyty am sawl diwrnod i sicrhau nad oes unrhyw effeithiau andwyol heb eu rheoli. Yn dilyn rhyddhau Terry, bydd y CRD yn dilyn y cleifion am 15 mlynedd gan ddilyn canllawiau'r FDA i olrhain dilyniant afiechyd. Ar hyn o bryd, dim ond i drin Terry Horgan y defnyddir y therapi, ac i amddiffyn preifatrwydd cleifion, ni fydd y CRD yn gwneud sylwadau arno ar ôl i'r treial ddechrau.
Defnyddir CRD-TMH-001 i drin nychdod cyhyrol Duchenne trwy ddefnyddio technoleg CRISPR i ddadreoleiddio ffurf arall o ddystroffin (isoteip), gan weithredu ar hyrwyddwr cyhyrau a threigladau exon 1 ar enynnau protein, gan sefydlogi neu gall wrthdroi dilyniant symptomatig Dystroffi'r cyhyrau Duchenne. Dyma'r treial dynol cyntaf o therapi CRISPR a gynlluniwyd i newid y ffordd y mae'r corff yn ymateb i'r cod genetig presennol, yn hytrach na newid y genyn ei hun. Dyma hefyd y treial cyntaf o therapi CRISPR personol a'r treial cyntaf o dechnegau golygu genynnau ar gyfer DMD.
Mae marwolaeth Terry unwaith eto wedi codi cwestiynau am ddiogelwch CRISPR
Hyd yn hyn, nid yw achos marwolaeth Terry Horgan wedi'i gyhoeddi. Mae adroddiadau am y digwyddiad wedi'u darparu i'r FDA fel sy'n ofynnol gan y treial clinigol. Mae nifer o dimau ymchwil yr Unol Daleithiau yn adolygu achos posibl marwolaeth Terry ac wedi dweud: "Mae hon yn dasg gymhleth a all gymryd hyd at bedwar mis."
Mae'r CRD-TMH-001 yn cael ei ariannu gan Gronfa Teulu Horgan, a ddywedodd mewn datganiad: "Cafodd Terry ddiagnosis o DMD pan oedd yn dair oed, mae wedi caru cyfrifiaduron ers plentyndod, ac fe adeiladodd ei gyfrifiaduron ei hun unwaith. dal i gerdded, chwaraeodd guddfan gyda'i deulu yn y dreif.Yn ddiweddarach yn ei fywyd, dechreuodd Terry ddefnyddio cadair olwyn drydan, gan astudio gwyddor gwybodaeth ym Mhrifysgol Cornell, a pharhau i weithio yn yr Adran Gwyddor Gwybodaeth.Mae marwolaeth Terry yn yn dorcalonnus, a bydd yn cael ei gofio fel arwr."
Mae therapi genynnau wedi codi gobaith i lawer o deuluoedd sy'n wynebu clefydau prin ac anwelladwy, ond mae marwolaeth Terry wedi codi cwestiynau am yr addewid cyffredinol o therapi golygu genynnau. Mae CRISPR wedi'i gymysgu'n feirniadol ers ei ymddangosiad cyntaf yn 2012. Mae rhai gwyddonwyr yn credu bod gan CRISPR y potensial i newid meddygaeth trwy helpu i drin ac atal clefydau difrifol fel canser a chlefydau niwroddirywiol, gallai un diwrnod helpu i wella pobl â chanser neu HIV a chaniatáu i feddygon atgyweirio DNA diffygiol. Dyfarnwyd Gwobr Nobel i ddyfeisiwr yr offeryn yn 2020. Wrth ddod â gobaith, nid yw'r CRISPR yn berffaith. Mae rhai gwyddonwyr yn credu bod CRISPR mewn perygl o gamnewid DNA neu RNA mewn rhanbarthau y tu allan i'r safle targed, a all arwain at sgîl-effeithiau andwyol. Er enghraifft, gall addasiad annisgwyl o enynnau atal tiwmor arwain at ganser.
Nid materion diogelwch mewn ymchwil technoleg golygu genynnau yn unig. Bu farw Jesse Gelsinger ym 1999 yn 18 oed mewn astudiaeth a oedd yn cynnwys gosod genynnau iach yn ei iau i frwydro yn erbyn clefyd metabolaidd prin. Yn 2019, addasodd y DNA cyn i'r efeilliaid, Lulu a Nana, gael eu geni i'w gwneud yn gwrthsefyll HIV. Mae mwy na 100 o wyddonwyr Tsieineaidd wedi beirniadu gwaith He: "Dim ond gwallgofrwydd y gellir ei ddisgrifio arbrofion dynol uniongyrchol. Roedd blwch y Pandora wedi'i agor. Mae'n bosibl y bydd gennym lygedyn o'i gau cyn ei bod hi'n rhy hwyr." Yn 2021, adroddodd Pfizer bod roedd claf wedi marw mewn treial cynnar o therapi genynnau DMD. Gallai’r marwolaethau diweddaraf yn ymwneud â thechnoleg CRISPR danseilio ymddiriedaeth y cyhoedd yn ei defnydd mewn modd moesegol a diogel.
Dywedodd Dr. Arthur Caplan, moesegydd meddygol ym Mhrifysgol Efrog Newydd: "Rydym yn gwybod y gall CRISPR fethu ei nod. Gwyddom y gall CRISPR fod yn rhannol effeithiol, a gwyddom hefyd y gall fectorau firaol sy'n darparu therapi in vivo fod yn broblematig. Dim ond mewn un claf y perfformiwyd y CRD-TMH-001, ac roedd maint y sampl yn rhy fach.Gall marwolaeth Terry wneud i ni feddwl a ydym wir yn hoffi ymchwil ar un person yn unig? Yn foesegol, mae'n rhaid i chi gael o leiaf un treial, ac mae angen i ni ddysgu o'r data."
Yn y cyfamser, dywedodd CRD, sy'n cefnogi datblygiad therapïau golygu genynnau ar gyfer 18 o glefydau prin eraill, mewn datganiad: "Mae Terry yn arloeswr meddygol y mae ei ddewrder a'i benderfyniad cadarn wedi paratoi'r ffordd ar gyfer cyllid i gleifion â chlefydau prin a hynod brin. ac i ddatblygu therapïau newydd. Mae gwaith tîm CRD yn hollbwysig nid yn unig i egluro'r canlyniadau, ond hefyd i fynd i'r afael yn helaeth â heriau therapi genynnau ". Dywedodd Fyodor Urnov, arbenigwr CRISPR yn Sefydliad Genomeg Arloesol Prifysgol California, Berkeley: “Mae unrhyw farwolaeth yn ystod treial therapi genynnau yn gyfle i werthuso’r maes. Mae Terry yn gyfranogwr dewr yn y treial, ac o fewn ein gallu, rhaid inni ddysgu cymaint â phosibl o’i farwolaeth i agor ffordd ymlaen.”
