Yn ddiweddar, cyhoeddodd cwmni ddata llinell flaen cadarnhaol o ddau dreial clinigol, sy'n darparu mwy a mwy o dystiolaeth i gefnogi effeithiolrwydd a diogelwch Tepezza (teprotumumab-trbw) wrth drin offthalmopathi thyroid (TED).
Tepezza yw'r cyffur cyntaf a'r unig gyffur a gymeradwywyd gan FDA yr UD i drin TED. Mae TED yn glefyd hunanimiwn difrifol, blaengar a phrin sy'n bygwth golwg. Mae'n gysylltiedig ag exophthalmos (pelen y llygad), golwg dwbl, golwg aneglur, poen, llid, a namau ar yr wyneb.
Mae Tepezza yn gwrthgorff monoclonaidd cwbl ddynol a pharatoad wedi'i dargedu ffactor twf-1 tebyg i inswlin (IGF-1R), a gymeradwywyd gan FDA yr UD ar Ionawr 21, 2020. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi dynodiad cyffuriau amddifad i teprotumumab yn gyflym. dynodiad trac, dynodiad cyffuriau arloesol, a chymhwyster adolygu blaenoriaeth ar gyfer trin TED gweithredol.
Mae treial clinigol cadarnhau Cam 3 OPTIC a threial clinigol estyniad label agored OPTIC-X yn rhan o brosiect datblygu Horizon' s, sy'n gwerthuso diogelwch ac effeithiolrwydd Tepezza wrth drin cleifion TED. Mae treial clinigol cadarnhau Cam 3 OPTIC yn cynnwys cyfnod triniaeth 24 wythnos a chyfnod dilynol o 48 wythnos o derfynu. Yn yr astudiaeth: roedd y cyfnod triniaeth 24 wythnos yn gwerthuso pigiadau Tepezza neu blasebo bob 3 wythnos am gyfanswm o 8 pigiad. Y pwynt olaf sylfaenol yw'r cyntaf Gostyngwyd exophthalmos (chwyddo pelen y llygad) y llygad arbrofol 24 wythnos ≥2 mm o'r llinell sylfaen (ni ddirywiodd y llygad cyfochrog). Yn wythnos 24, ymatebodd cleifion ag exophthalmos i'r cyfnod dilynol o dynnu'n ôl 48 wythnos ac ni chawsant driniaeth TED ychwanegol, gan gynnwys Tepezza.
Gwerthusodd treial OPTIC-X ddiogelwch ac effeithiolrwydd Tepezza mewn cleifion TED a gofrestrwyd yn y treial OPTIC. Roedd y cleifion hyn naill ai'n rhai nad oeddent yn ymateb ar 24ain wythnos y driniaeth, neu'n gleifion a gafodd ymatebion exoffthalmig ar y 24ain wythnos. Ail-ddarlledodd y cyflwr yn ystod y cyfnod dilynol 48 wythnos o dynnu cyffuriau yn ôl. Diffiniwyd y rhai nad oeddent yn ymateb fel gwelliant o lai na 2 mm o'r llinell sylfaen mewn exophthalmos yn wythnos 24. Diffiniwyd ailddigwyddiad fel a ganlyn: yn ystod y cyfnod dilynol o 48 wythnos ar ôl diwedd y driniaeth, o leiaf 24ain wythnos yr exophthalmos oedd ar goll a gwella 2 mm (hyd yn oed os oedd yr exophthalmos yn dal yn well na'r archwiliad sylfaenol) neu cynyddodd nifer yr arwyddion llid neu symptomau yn sylweddol a chynyddodd y cleifion exophthalmos nad ydynt yn gwaethygu. Yn ystod y cyfnod dilynol o 48 wythnos o derfynu treial OPTIC, gall cleifion ailwaelu ar unrhyw adeg.
Mae'r canlyniadau llinell uchaf fel a ganlyn: (1) Ymhlith y cleifion a dderbyniodd blasebo yn y treial OPTIC ac yna a dderbyniodd Tepezza yn y treial OPTIC-X, cyflawnodd 89% (33/37) o'r cleifion ostyngiad o exophthalmos yn y 24ain wythnos y driniaeth Endpoint cynradd ≥2 mm (gostyngiad cyfartalog o 3.5 mm). Mae hyn yn gyson â chanlyniadau'r treial OPTIC: ar 24ain wythnos y driniaeth, roedd gan 83% o'r cleifion a gafodd eu trin â Tepezza (n=41) ostyngiad o ≥2 mm mewn exophthalmos (gostyngiad cyfartalog o 3.3 mm). Mae canlyniadau treial OPTIC-X' s eraill, gan gynnwys canlyniadau diplopia a sgôr gweithgaredd clinigol (CAS) yn debyg i'r rhai a arsylwyd yn y treial OPTIC.
Roedd gan gleifion a dderbyniodd blasebo yn y treial OPTIC a chwrs cyntaf Tepezza yn y treial OPTIC-X amser diagnosis TED o 1 flwyddyn ar gyfartaledd ac uchafswm o 16 mis. Yn y treial OPTIC, yr amser diagnosis TED ar gyfartaledd Am 6 mis.
Yn ystod cyfnod dilynol 48 wythnos y treial OPTIC, cynhaliodd y rhan fwyaf o'r cleifion a gafodd driniaeth Tepezza a ymatebodd ag exophthalmos yn wythnos 24 y treial OPTIC eu hymateb exophthalmos yn wythnos 72 (19/34; 56%) ac ni wnaethant derbyn triniaeth TED Ychwanegol. O'r 15 o gleifion yr aseswyd nad oeddent yn cynnal ymateb exophthalmos, roedd 8 claf o leiaf 2 mm yn well na'r llinell sylfaen yn y gwerthusiad diwethaf o gyfnod dilynol terfynu 48 wythnos treial OPTIC' s 48 wythnos. Ymhlith y 15 claf hyn, roedd 4 claf a ddaeth â'r astudiaeth i ben yn gynamserol, 2 glaf y dirywiodd eu cyflwr ychydig ond dim digon i fodloni meini prawf ailddigwyddiad OPTIC-X, a bod 9 claf wedi cwrdd â meini prawf ailddigwyddiad OPTIC-X cyn yr 72ain wythnos ar ddiwedd y cyfnod triniaeth (yn eu plith 8 achos a gofnodwyd yn OPTIC-X ar gyfer encilio, ni aeth 1 achos i mewn i OPTIC-X).
Yn ystod y cyfnod dilynol terfynu 48 wythnos o OPTIC, o wythnos 24 i wythnos 72, roedd gwydnwch pwyntiau terfyn eraill yn debyg, gan gynnwys diplopia a CAS. Ymhlith y cleifion a ailwaelwyd a dderbyniodd gwrs ychwanegol o enciliad Tepezza, cafodd mwy na 60% o'r cleifion welliant o ≥2 mm o'r llinell sylfaen OPTIC-X ar y 24ain wythnos. Yn y treial OPTIC, dim ond 5 claf na chyflawnodd ymateb exophthalmos ar ôl cwblhau'r cwrs cyfan o driniaeth Tepezza. Yn eu plith, derbyniodd 2 glaf gwrs ychwanegol o driniaeth Tepezza yn y treial OPTIC-X neu roedd gwella exophthalmos yn ≥2 mm.
Yn ystod y cyfnod dilynol terfynu 48 wythnos o OPTIC-X neu OPTIC, ni ddarganfuwyd unrhyw faterion diogelwch newydd, gan gynnwys mewn cleifion sy'n derbyn triniaeth Tepezza ychwanegol.
Cyhoeddir data manwl y ddau dreial uchod mewn cynhadledd feddygol yn y dyfodol. Dywed gweithwyr proffesiynol:" Mae'r data o'r treial OPTIC-X yn darparu tystiolaeth bod gan Tepezza y potensial i leihau exophthalmos cleifion TED yn effeithiol, ac mae hyd y clefyd TED yn y cleifion hyn yn hwy nag yr astudiaeth gychwynnol yng Ngham 2 a threialon clinigol Cam 3. Hir. Yn ogystal, mae'r data hefyd yn dangos y gallai rhai cleifion elwa ar gyrsiau ychwanegol o driniaeth Tepezza, ac mae'r data'n dangos y gall y cleifion hyn brofi gwella triniaeth heb gynyddu materion diogelwch. Rydym yn deall ymhellach effeithiolrwydd cynnar prosiect Tepezza a thriniaeth y claf o Tepezza Diogelwch y driniaeth. Quot GG;
Dywedodd arbenigwyr:" Mae canlyniadau cleifion a dderbyniodd Tepezza yn y treial OPTIC yn debyg i ganlyniadau cleifion a drawsnewidiodd o dderbyn plasebo yn y treial OPTIC i dderbyn Tepezza yn y treial OPTIC-X. Mae'r canlyniadau'n debyg ac yn effeithiol. Yn flaenorol, cawsant eu diagnosio fel TED. O'r cleifion nid oes ganddynt driniaethau a gymeradwywyd gan FDA, ac efallai eu bod wedi cael sawl cymorthfa i adfer golwg wrth brofi blynyddoedd o symptomau sy'n newid bywyd. Data treial clinigol OPTIC ac OPTIC-X, ac ar ôl cymeradwyaeth FDA, rydym yn defnyddio Tepezza yn y byd go iawn Mae'r arsylwadau a wnaed gan TED yn darparu rhesymau argyhoeddiadol iawn dros newid disgwyliadau cleifion TED yn llwyr. Quot GG;
Mae offthalmopathi thyroid (TED) yn glefyd hunanimiwn blaengar a gwanychol. Mae ffenestr y clefyd gweithredol yn gyfyngedig a gellir ei thrin heb ymyrraeth lawfeddygol yn ystod y cyfnod hwn. Er bod TED yn digwydd yn aml mewn cleifion â hyperthyroidiaeth neu glefyd Bedd' s (hyperthyroidiaeth), mae'n glefyd unigryw a achosir gan autoantigensau sy'n actifadu cyfadeiladau signalau wedi'u cyfryngu gan IGF-1R ar gelloedd yn yr orbit. . Bydd hyn yn arwain at gyfres o effeithiau negyddol, gan achosi difrod hirdymor na ellir ei wrthdroi. Mae TED actif yn para hyd at 3 blynedd ac yn cael ei nodweddu gan lid ac ehangu meinwe y tu ôl i'r llygad. Wrth i TED fynd yn ei flaen, gall achosi difrod difrifol, gan gynnwys llygaid ymwthiol (peli llygad chwyddedig), strabismus (camlinio pelen y llygad), diplopia (dwy weledigaeth), ac mewn rhai achosion dallineb.
Yn y gorffennol, roedd yn rhaid i gleifion fynd trwy TED gweithredol nes i'r afiechyd ddod yn anactif (a oedd fel arfer yn gadael canlyniadau parhaol a nam ar eu golwg) cyn perfformio llawdriniaeth gymhleth a drud, ond efallai na fydd llawdriniaeth byth yn adfer golwg neu ymddangosiad. Mae cleifion TED yn aml yn profi beichiau swyddogaethol, seicolegol ac economaidd hirdymor, gan gynnwys anallu i weithio a chymryd rhan mewn gweithgareddau bywyd bob dydd.
Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Tepezza, teprotumumab, yn gwrthgorff monoclonaidd IgG1 cwbl ddynol sy'n targedu derbynnydd ffactor twf-1 tebyg i inswlin (IGF-1R). Fe'i datblygir ar gyfer trin clefyd llygaid thyroid cymedrol i ddifrifol (TED), sydd fel arfer yn gysylltiedig â chlefyd Bedd' s (clefyd Bedd' s, hyperthyroidiaeth). Yn yr astudiaeth OPTIC, profodd cleifion a gafodd eu trin â teprotumumab ostyngiad digynsail mewn exophthalmos, a dim ond ar ôl diwedd y clefyd gweithredol y gellir trin hyn.
Mae cymeradwyo Tepezza ar y farchnad yn rhoi'r cyffur cyntaf i glinigwyr leihau exophthalmos yn ogystal â symptomau poenus eraill yn ystod TED gweithredol. Bydd Horizon hefyd yn cynnal astudiaeth ôl-farchnata i werthuso diogelwch Tepezza mewn poblogaeth fwy o gleifion, fel y trafodwyd yng nghyfarfod DODAC ar Ragfyr 13, 2019. Bydd yr astudiaeth hefyd yn asesu'r berthynas rhwng y gyfradd encilio a hyd triniaeth cleifion.
Ffynhonnell: Bio Valley
