Mae brechlynnau nanoronynnau lipid (LNP) Messenger RNA (mRNA) bellach yn strategaeth frechu effeithiol, ac er ei bod yn addas ar gyfer pathogenau firaol ar hyn o bryd, prin iawn yw'r data ar effeithiolrwydd y llwyfan yn erbyn pathogenau bacteriol. Mewn astudiaeth a gyhoeddwyd yn y brechlyn MRNA-LNP dos sengl F1-yn darparu amddiffyniad rhag y bacteriwm pla angheuol Science Advances, mae gwyddonwyr o Brifysgol Tel Aviv ac eraill wedi datblygu'r brechlyn cyntaf sy'n seiliedig ar mRNA a allai fod yn 100 y cant yn effeithiol yn erbyn bacteria sy'n lladd pobl.
Trwy astudio modelau anifeiliaid, canfu'r ymchwilwyr fod yr holl anifeiliaid a gafodd eu trin yn cael eu hamddiffyn rhag bacteria (Yersinia pestis), technoleg newydd a allai helpu i ddatblygu brechlynnau effeithiol yn gyflym yn erbyn clefydau bacteriol, gan gynnwys clefydau a achosir gan facteria sy'n gwrthsefyll gwrthfiotigau. Esboniodd yr ymchwilydd Edo Kon, hyd yn hyn, bod y brechlynnau mRNA (fel y brechlynnau mRNA yn erbyn COVID-19) yn artiffisial effeithiol yn erbyn haint firaol, Ond nid yw'n cael unrhyw effaith ar yr haint bacteriol; Ond mantais fwyaf brechlynnau o'r fath, y tu hwnt i'w heffeithiolrwydd, A yw y gellir ei ddatblygu'n gyflym iawn, Unwaith y bydd y dilyniannau genetig fel firysau SARS-CoV-2 wedi'u cyhoeddi, dim ond 63 diwrnod a gymerodd i'r ymchwilwyr ddechrau'r cyntaf treial clinigol; eto, hyd yn hyn, Mae'r ymchwilwyr yn credu bod, O'r brechlynnau mRNA yn erbyn heintiau bacteriol yn fiolegol anhygyrch, Yn yr astudiaeth hon, Mae'r ymchwilwyr wedi datblygu brechlyn mRNA 100 y cant effeithiol yn erbyn bacteria angheuol.
Oherwydd bod y firws yn gwneud proteinau yn ein celloedd ein hunain, ac mae'r proteinau a gyfieithir o'r dilyniant genetig firaol yn debyg i'r mRNA a gyfieithwyd o'r labordy; fodd bynnag, gall bacteria fod yn stori hollol wahanol, nid oes angen celloedd y gwesteiwr eu hunain i gynhyrchu eu proteinau eu hunain, ac oherwydd nad yw proses esblygiad bodau dynol a bacteria yn union yr un fath, mae'r proteinau a gynhyrchir gan facteria yn wahanol i'r proteinau a gynhyrchir gan ddynol celloedd, hyd yn oed yn seiliedig ar yr un dilyniant genetig. Mae'r ymchwilwyr yn ceisio syntheseiddio proteinau bacteriol mewn celloedd dynol, ond gall amlygiad i'r proteinau hyn achosi i'r corff lefelau gwrthgorff isel ac yn gyffredinol diffyg ymateb imiwn amddiffynnol, efallai oherwydd, er bod protein bacteriol ac yn ei hanfod yr un protein wedi'i syntheseiddio yn y labordy, ac maent yn yn seiliedig ar yr un "cyfarwyddyd gweithgynhyrchu", ond mae gan y protein a gynhyrchir mewn celloedd dynol yn y secretion o gelloedd dynol newidiadau mawr, fel y bydd yn cynyddu lefel y moleciwlau siwgr, ac ati.
Er mwyn datrys y broblem hon, datblygodd yr ymchwilwyr y dull o secretu protein bacteriol, ond hefyd yn osgoi'r llwybr secretion clasurol, y ffordd hon yw'r problemau mwyaf tebygol yn y cais hwn, mae'r canlyniad yn ymateb imiwn sylweddol, y system imiwnedd fydd y protein brechlyn fel protein bacteriol imiwnogenig, er mwyn gwella sefydlogrwydd protein bacteriol a sicrhau na fydd yn cael ei ddadelfennu'n gyflym yn y corff, mae'r ymchwilwyr yn defnyddio rhan o'r protein dynol i'w atgyfnerthu, trwy gyfuno dwy strategaeth arloesol, gall ymchwilwyr gael ymateb imiwnedd cynhwysfawr. Dywedodd yr Athro Peer, mae yna lawer o facteria pathogenig nad oes gennym unrhyw frechlyn, yn ogystal, oherwydd bod y defnydd gormodol o wrthfiotigau, mae gan lawer o facteria oddefgarwch penodol i wrthfiotigau, felly, mae bacteria sy'n gwrthsefyll gwrthfiotigau wedi bod yn fygythiad difrifol i iechyd dynol byd-eang, felly efallai y bydd datblygu brechlyn newydd yn gallu darparu sail benodol i wella iechyd pobl.
Yn yr astudiaeth hon, profodd yr ymchwilwyr effeithiau'r brechlyn mRNA newydd wrth drin anifeiliaid heintiedig bacteriol angheuol. O fewn wythnos bu farw pob anifail heb ei frechu a goroesodd yr anifeiliaid oedd newydd eu brechu yn dda; ar ben hynny, yn un o'r strategaethau brechlyn, roedd un dos o'r brechlyn yn darparu amddiffyniad llawn ar ôl pythefnos, gyda dim ond un dos yn gallu darparu amddiffyniad llawn rhag bacteria ac achosion sy'n lledaenu'n gyflym yn y dyfodol. Mae'n werth nodi bod y brechlyn COVID-19 wedi'i ddatblygu'n gyflym oherwydd ei fod yn dibynnu ar flynyddoedd o ymchwil ar frechlynnau mRNA â firysau tebyg. Os byddwn yn wynebu pandemig bacteriol yfory, efallai y bydd ein hymchwil yn darparu llwybr newydd ar gyfer datblygiad cyflym brechlynnau mRNA diogel ac effeithiol.
I gloi, mae canlyniadau'r astudiaeth hon yn dangos y gallai'r brechlyn mRNA-LNP newydd hwn gynhyrchu ymatebion imiwn humoral a cellog mewn llygod C57BL / 6 a darparu amddiffyniad cyflym a chynhwysfawr yn erbyn Y. pestis ar ôl un dos, ac efallai y bydd y canlyniadau'n agor dos newydd llwybr ar gyfer datblygu brechlynnau gwrthficrobaidd sydd eu hangen ar frys.
