Gall imiwnotherapi canser chwyldroi triniaeth sawl math o ganser trwy ryddhau ymateb imiwn yn erbyn y tiwmor, ac imiwnotherapïau sy'n rhwystro derbynyddion pwynt gwirio (proteinau sy'n cyfyngu ar allu celloedd T i ymosod ar diwmorau) fel PD{0}} yw'r rhain bellach. triniaeth o ddewis ar gyfer llawer o fathau o diwmorau solet. Fodd bynnag, gall cyflwyno atalyddion PD-1 arwain at gelloedd T yn ymosod ar feinwe iach ynghyd â chelloedd canser, ac achosi sgîl-effeithiau difrifol a rhai sy'n bygwth bywyd weithiau, gan leihau buddion therapiwtig imiwnotherapi.
Mewn astudiaeth ddiweddar a gyhoeddwyd yn y cyfnodolyn rhyngwladol Nature o'r enw "PD{0}} yn cynnal goddefgarwch celloedd CD8 T tuag at neoantigenau croenol," mae gwyddonwyr o Ysgol Feddygaeth Prifysgol Iâl a sefydliadau eraill wedi dangos sut mae PD-1 yn chwarae rhan wrth drin celloedd canser gan Mae'r astudiaeth yn datgelu sut mae PD-1 yn gweithredu i gynnal meinwe iach yn y corff, a gallai'r canfyddiadau helpu gwyddonwyr i atal, trin neu wrthdroi sgîl-effeithiau imiwnotherapi blocâd PD-1.
Er ein bod yn gwybod pam mae rhwystro swyddogaeth derbynyddion pwynt gwirio yn gwella ymateb imiwn gwrth-ganser y corff, ni wyddom pam mae'r imiwnotherapïau hyn hefyd yn achosi digwyddiadau difrifol mewn organau arferol; fodd bynnag, mae'r digwyddiadau niweidiol hyn yn awgrymu bod derbynyddion pwynt gwirio fel PD-1 yn aml yn ymwneud â'r broses barhaus o amddiffyn meinwe iach rhag ymosodiad imiwn yn yr organeb ddynol arferol," mae'r ymchwilwyr yn ysgrifennu yn yr erthygl. ar hyn o bryd yn methu â rhagweld pa unigolion sy'n fwy tebygol o brofi sgîl-effeithiau a pha organau iach y bydd imiwnotherapi yn ymosod arnynt, a gall sgîl-effeithiau annog clinigwyr i roi'r gorau i imiwnotherapi neu ragnodi cyffuriau gwrthimiwnedd, sy'n aml yn cael rhai sgîl-effeithiau ar effeithiau gwrthganser imiwnotherapi.
Delwedd o:Natur(2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06217-y
Mae ein hastudiaeth yn dangos am y tro cyntaf bod PD-1 yn chwarae rhan allweddol wrth atal celloedd T rhag ymosod ar feinwe normal mewn unigolion iach a gallai un diwrnod helpu gwyddonwyr i ddod o hyd i ffyrdd newydd o leihau neu atal sgîl-effeithiau imiwnotherapi, meddai'r ymchwilydd Yr Athro Nikhil Josh. Yn yr astudiaeth hon, datblygodd ymchwilwyr genhedlaeth newydd o fodelau llygoden i fynd i'r afael â rôl PD-1 wrth atal celloedd T rhag ymosod ar groen iach. Fe wnaethon nhw ddynwared imiwnotherapi trwy rwystro PD-1 a chanfod bod y llygod wedi datblygu rhai o'r un anhwylderau croen a welwyd mewn cleifion canser a gafodd eu trin ag atalyddion PD-1; Cadarnhaodd dadansoddiad o fiopsïau croen a gafwyd gan gleifion a gafodd driniaeth am ganser y canfyddiadau a gafwyd yn organeb y llygoden.
Mae data'r ymchwilwyr mewn llygod a bodau dynol yn cefnogi'r ddamcaniaeth y gall derbynyddion pwynt gwirio fel PD{0}} chwarae rhan porthor wrth gynnal homeostasis meinwe trwy ganiatáu i gelloedd T swyddogaethol fod yn bresennol mewn meinweoedd ymylol heb imiwnpathi. Maent yn cynnig y gall imiwnotherapi gwarchae PD-1 ymyrryd â'r swyddogaethau rheoleiddio ffisiolegol hyn, gan arwain at ddigwyddiadau andwyol, ac mae'r astudiaeth hon hefyd yn gosod rhywfaint o waith sylfaen i wyddonwyr y dyfodol ddatblygu imiwnotherapïau gwell sy'n osgoi digwyddiadau andwyol.
Gyda'i gilydd, mae canlyniadau'r papur hwn yn cefnogi model penodol o oddefgarwch celloedd T ymylol lle mae PD-1 yn caniatáu i gelloedd CD8 T effaith antigen-benodol gydfodoli â chelloedd mynegi antigen mewn meinweoedd heb amlygiadau imiwnopatholegol.
