Mae diabetes math 2 yn effeithio ar gannoedd o filiynau o bobl ledled y byd, ac mae'r gyfradd mynychder yn dal i godi. Mewn astudiaeth newydd, dywedodd ymchwilwyr o Ganolfan Feddygol De-orllewinol Prifysgol Texas y gall yr estrogen hormon rhyw benywaidd nodweddiadol ysgogi celloedd endothelaidd fasgwlaidd i gyflenwi inswlin i'r cyhyrau, gan leihau siwgr gwaed ac atal diabetes math 2. Gall y darganfyddiad hwn arwain yn y pen draw at driniaethau newydd ar gyfer diabetes math 2. Mae'r canlyniadau ymchwil perthnasol wedi'u cyhoeddi'n ddiweddar yn y cyfnodolyn Nature Communications, gyda theitl y papur yn "Endothalial ER Hyrwyddo goddefgarwch glwcos trwy wella cludiant inswlin endothermig i gyhyr ysgerbydol.
Dywedodd Philip Shaul, MD, athro pediatreg a chyfarwyddwr y Ganolfan Bioleg Pediatreg Ysgyfeiniol a Fasgwlaidd yng Nghanolfan Feddygol De-orllewin Prifysgol Texas a chyd-awdur y papur, "Mae'r astudiaeth hon ar lygod yn datgelu mecanwaith newydd sy'n gwella cyflenwad inswlin. i gyhyrau, lle mae 80% o glwcos y corff yn cael ei brosesu
Mae gwyddonwyr wedi gwybod ers amser maith ei bod yn ymddangos bod estrogen yn atal diabetes math 2, clefyd a nodweddir gan siwgr gwaed uchel, a achosir gan golli swyddogaeth inswlin yn organ y corff sy'n rheoli siwgr gwaed.
Er enghraifft, mae'r risg o ddiabetes math 2 mewn menywod sy'n mynd i mewn i'r menopos ar ôl menopos naturiol neu trwy dynnu ofarïau sy'n cynhyrchu estrogen trwy lawdriniaeth yn sylweddol uwch nag mewn menywod cyn y menopos, ac fel arfer gellir lleihau'r risg hon trwy therapi amnewid hormonau. Yn yr un modd, mae'r derbynnydd estrogen, sy'n rheoleiddio rôl estrogen mewn celloedd, yn treiglo ac yn dod yn anactif, gan wneud dynion yn fwy agored i'r afiechyd hwn.
Er bod effeithiau metabolaidd estrogen ar feinwe cyhyr a adipose wedi'u dangos yn llawn, nid yw ei effaith ar gelloedd endothelaidd fasgwlaidd yn hysbys o hyd. Er mwyn dysgu mwy o wybodaeth, cynhaliodd Dr Shaul a'i gydweithwyr astudiaeth ar lygod, gan dynnu derbynyddion estrogen yn ddetholus o gelloedd endothelaidd fasgwlaidd trwy dechnoleg enetig. Fel bodau dynol yn cario mwtaniadau derbynnydd estrogen, datblygodd llygod gwrywaidd gyda'r newid hwn ddiabetes math 2 llygod.
Mewn llygod benywaidd ag ovariectomi a diet braster uchel (mewn llygod iach, gall triniaeth estrogen wrthdroi diabetes math 2), mae distewi genyn derbynnydd estrogen yn ddetholus mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd yn arwain at golli effaith gwrth-ddiabetig estrogen yn llwyr. Mae'r arbrofion hyn yn dangos bod derbynyddion estrogen yn chwarae rhan hanfodol wrth leihau siwgr gwaed yng nghelloedd endothelaidd llygod gwrywaidd a benywaidd.
Mae arbrofion pellach a gynhaliwyd mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd diwylliedig in vivo wedi dangos, pan fydd estrogen yn ysgogi derbynyddion estrogen ar wyneb celloedd endothelaidd fasgwlaidd, mae inswlin yn cael ei drosglwyddo'n hawdd o un ochr i'r celloedd hyn i'r llall. Mewn llygod, mae'r effaith hon yn achosi inswlin i fynd i mewn i gyhyr ysgerbydol o'r gwaed, sy'n bwyta mwyafrif y glwcos yn y corff.
Mae gwyddonwyr wedi gwybod ers amser maith ei bod yn ymddangos bod estrogen yn atal diabetes math 2, clefyd a nodweddir gan siwgr gwaed uchel, a achosir gan golli swyddogaeth inswlin yn organ y corff sy'n rheoli siwgr gwaed.
Er enghraifft, mae'r risg o ddiabetes math 2 mewn menywod sy'n mynd i mewn i'r menopos ar ôl menopos naturiol neu trwy dynnu ofarïau sy'n cynhyrchu estrogen trwy lawdriniaeth yn sylweddol uwch nag mewn menywod cyn y menopos, ac fel arfer gellir lleihau'r risg hon trwy therapi amnewid hormonau. Yn yr un modd, mae'r derbynnydd estrogen, sy'n rheoleiddio rôl estrogen mewn celloedd, yn treiglo ac yn dod yn anactif, gan wneud dynion yn fwy agored i'r afiechyd hwn.
Er bod effeithiau metabolaidd estrogen ar feinwe cyhyr a adipose wedi'u dangos yn llawn, nid yw ei effaith ar gelloedd endothelaidd fasgwlaidd yn hysbys o hyd. Er mwyn dysgu mwy o wybodaeth, cynhaliodd Dr Shaul a'i gydweithwyr astudiaeth ar lygod, gan dynnu derbynyddion estrogen yn ddetholus o gelloedd endothelaidd fasgwlaidd trwy dechnoleg enetig. Fel bodau dynol yn cario mwtaniadau derbynnydd estrogen, datblygodd llygod gwrywaidd gyda'r newid hwn ddiabetes math 2 llygod.
Mewn llygod benywaidd ag ovariectomi a diet braster uchel (mewn llygod iach, gall triniaeth estrogen wrthdroi diabetes math 2), mae distewi genyn derbynnydd estrogen yn ddetholus mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd yn arwain at golli effaith gwrth-ddiabetig estrogen yn llwyr. Mae'r arbrofion hyn yn dangos bod derbynyddion estrogen yn chwarae rhan hanfodol wrth leihau siwgr gwaed yng nghelloedd endothelaidd llygod gwrywaidd a benywaidd.
Mae arbrofion pellach a gynhaliwyd mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd diwylliedig in vivo wedi dangos, pan fydd estrogen yn ysgogi derbynyddion estrogen ar wyneb celloedd endothelaidd fasgwlaidd, mae inswlin yn cael ei drosglwyddo'n hawdd o un ochr i'r celloedd hyn i'r llall. Mewn llygod, mae'r effaith hon yn achosi inswlin i fynd i mewn i gyhyr ysgerbydol o'r gwaed, sy'n bwyta mwyafrif y glwcos yn y corff.
ER endothelaidd Nid yw'n effeithio ar recriwtio capilarïau a achosir gan inswlin mewn cyhyr ysgerbydol. Delwedd o Nature Communications, 2023, doi: 10.1038/s41467-023-40562-w.
Ar ôl arsylwi gofalus, canfuwyd bod protein o'r enw sorting nexin 5 (SNX5) yn chwarae rhan hanfodol yn y broses hon. Canfu'r awduron hyn y gall defnyddio technoleg genetig i ddiffodd y protein hwn mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd arwain at golli gallu estrogen i ysgogi cludiant inswlin, sy'n debyg i effaith cael gwared ar dderbynyddion estrogen.
Dywedodd Dr Shaul fod y canfyddiadau hyn gyda'i gilydd yn dangos bod effaith estrogen ar gelloedd endothelaidd fasgwlaidd yn hanfodol ar gyfer darparu inswlin i gyhyrau ysgerbydol, boed mewn llygod benywaidd neu wrywaidd, lle gall inswlin leihau glwcos. Mae angen ymchwil pellach i benderfynu o ble y daw'r estrogen sy'n hyrwyddo cludo inswlin i gyhyrau mewn dynion. Dywedodd, trwy ddefnyddio mecanweithiau sy'n ffafriol i gludo inswlin mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd, y gallai gwyddonwyr ddatblygu triniaethau newydd ar gyfer diabetes math 2 yn y pen draw.
Dywedodd Dr Shaul fod y canfyddiadau hyn gyda'i gilydd yn dangos bod effaith estrogen ar gelloedd endothelaidd fasgwlaidd yn hanfodol ar gyfer darparu inswlin i gyhyrau ysgerbydol, boed mewn llygod benywaidd neu wrywaidd, lle gall inswlin leihau glwcos. Mae angen ymchwil pellach i benderfynu o ble y daw'r estrogen sy'n hyrwyddo cludo inswlin i gyhyrau mewn dynion. Dywedodd, trwy ddefnyddio mecanweithiau sy'n ffafriol i gludo inswlin mewn celloedd endothelaidd fasgwlaidd, y gallai gwyddonwyr ddatblygu triniaethau newydd ar gyfer diabetes math 2 yn y pen draw.
