Mae carcinoma celloedd arennol (RCC) yn diwmor malaen cyffredin gyda chynnydd sylweddol yn yr achosion dros y ddau ddegawd diwethaf. Carsinoma celloedd arennol celloedd clir (ccRCC) yw'r isdeip histologig mwyaf cyffredin, sy'n cyfrif am tua 75% o holl achosion RCC. Hyd yn oed gyda dulliau gwell o ganfod yn gynnar, mae tua 30% o gleifion a gafodd ddiagnosis o RCC eisoes yn arddangos metastasisau pell, tra bod 30% arall o gleifion â RCC datblygedig lleol neu leol yn symud ymlaen i RCC metastatig ar ôl ymyriad llawfeddygol.
Yn anffodus, hyd yn oed gyda therapi wedi'i dargedu ac imiwnotherapi, mae'r 5-gyfradd goroesi blwyddyn ar gyfer cleifion â RCC metastatig yn llai na 10%. Felly, mae dealltwriaeth fanwl o'r mecanweithiau moleciwlaidd sy'n gyrru metastasis RCC yn hanfodol i ddod o hyd i dargedau therapiwtig newydd a gwella prognosis cyffredinol cleifion.
Yn ddiweddar, cyhoeddodd ymchwilwyr o Brifysgol Feddygol Deheuol erthygl o'r enw "Mae CircPPAP2B yn rheoli metastasis o garsinoma celloedd arennol celloedd clir trwy splicing amgen sy'n ddibynnol ar HNRNPC a thargedu'r echel miR{-182-5p/CYP1B1" mewn Canser Moleciwlaidd. splicing amgen a thargedu echelin miR-182-5p/CYP1B1" mewn Canser Moleciwlaidd, sy'n datgelu bod CircPPAP2B yn rheoli metastasis o garsinoma celloedd arennol clir trwy splicing amgen sy'n ddibynnol ar HNRNPC a thargedu'r miR-182-5p/CYP1B1 metastasis carcinoma celloedd arennol.
Carsinoma celloedd arennol yw un o'r tiwmorau malaen mwyaf cyffredin ledled y byd. Metastasis yw prif achos marwolaeth sy'n gysylltiedig â chanser arennol. Mae rna cylchol (circRNAs) yn ddosbarth o rna di-godio sydd wedi dod i'r amlwg fel rheolyddion pwysig metastasis canser. Fodd bynnag, mae rolau swyddogaethol a mecanweithiau rheoleiddio circRNAs mewn metastasis RCC yn parhau i fod yn anhysbys i raddau helaeth.
Defnyddiodd ymchwilwyr ddilyniant RNA trwybwn uchel i ddadansoddi proffiliau mynegiant circRNAs a mrna mewn llinellau celloedd carcinoma celloedd arennol clir ymledol a llai ymledol (ccRCC). Perfformiwyd arbrofion swyddogaethol i ddatgelu rôl reoleiddiol circPPAP2B yn amlhau a gallu metastatig celloedd ccRCC. Mae'r mecanweithiau moleciwlaidd y mae circPPAP2B yn hyrwyddo metastasis ccRCC yn eu defnyddio wedi'u hegluro gan dynnu i lawr RNA, sbectrometreg màs, imiwnodiad methylation RNA (MeRIP), imiwnoddodiad RNA (RIP), cyd-immunoprecipitation (CoIP), dilyniant RNA cenhedlaeth nesaf, a phrofion luciferase deuol. .
Yn yr astudiaeth hon, mae'r ymchwilwyr yn disgrifio cylchlythyr RNA circPPAP2B sydd newydd ei nodi, sy'n cael ei or-fynegi mewn celloedd ccRCC ymledol iawn, fel y'i pennir gan ddilyniant RNA trwybwn uchel uwch. Yn ogystal, nododd yr ymchwilwyr fod circPPAP2B wedi'i ddyrchafu mewn meinweoedd ccRCC, yn enwedig mewn meinweoedd ccRCC metastatig, a chanfuwyd ei fod yn gysylltiedig â prognosis gwael. Dangosodd arbrofion swyddogaethol fod circPPAP2B yn ysgogi ymlediad a gallu metastatig celloedd ccRCC yn gadarnhaol.
Yn fecanyddol, mae circPPAP2B yn rhyngweithio â HNRNPC mewn modd sy'n ddibynnol ar m6a ac yn hyrwyddo trawsleoli niwclear HNRNPC. Mae ad-leoli'r isgellog yn dibynnu ar hollbresennoldeb anddiraddadwy HNRNPC a sefydlogi'r cyfadeilad teiran HNRNPC/Vimentin/Importin 7. Yn ogystal, canfu'r ymchwilwyr fod circPPAP2B yn rheoleiddio rhyngweithio HNRNPC â ffactorau splicing, PTBP1 a HNPNPK, ac yn rheoleiddio splicing cyn-mRNA-ddethol. Yn olaf, dangosodd yr astudiaeth hon fod circPPAP2B yn gweithredu fel sbwng miRNA i rwymo miR-182-5p yn uniongyrchol a chynyddu mynegiant CYP1B1 yn ccRCC.
Siart Cryno Mecanwaith
Delwedd o: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01912-w
Gyda'i gilydd, mae'r astudiaeth hon yn dangos bod circPPAP2B yn chwarae rhan bwysig mewn metastasis ccRCC. mae uwch-reoleiddio lefelau mynegiant circPPAP2B yn gyrru metastasis trwy lwybrau lluosog. Yn gyntaf, mae circPPAP2B yn rhyngweithio'n uniongyrchol â HNRNPC mewn modd sy'n ddibynnol ar m6a. Mae'r rhyngweithiad hwn yn hyrwyddo trawsleoli niwclear HNRNPC trwy gydlynu hollbresennol HNRNPC na ellir ei ddiraddio a gwella sefydlogrwydd y cyfadeilad teiran HNRNPC / Vimentin / Importin 7.
Yn ogystal, mae circPPAP2B yn recriwtio ffactorau splicing PTBP1 a HNPNPK i oruchwylio rheoleiddio splicing cyn-mRNA-dewisol. Yn ail, mae circPPAP2B yn gweithredu fel sbwng miRNA, gan ffurfio rhwymiad uniongyrchol i miR-182-5p a rheoleiddio mynegiant CYP1B1 yn ccRCC. Mae canfyddiadau'r astudiaeth hon yn darparu dealltwriaeth gynhwysfawr o'r llwybrau mecanistig cymhleth a drefnwyd gan circPPAP2B, gan gynnwys splicing amgen sy'n ddibynnol ar hnrnpc ac echelin miR-182-5p/ CYP1B1. Mae'r canfyddiadau hyn yn pwysleisio potensial circPPAP2B fel targed therapiwtig addawol ar gyfer rheoli metastasis ccRCC.
