Mae anhwylderau cysgu yn gynddeiriog ledled y byd. Mae therapïau traddodiadol wedi cael eu plagio ers amser maith gan risgiau dibyniaeth ar gyffuriau a nam gwybyddol. Mae codiad cyffuriau wedi'u targedu ox2r - yn rhwygo trwy'r noson dywyll hir o anhwylderau cysgu!
Ox2r - Cyffuriau wedi'u targedu: cefnfor glas newydd wrth drin anhwylderau cysgu
Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae anhwylderau cysgu wedi esblygu i fod yn her iechyd gyffredin ar draws pob grŵp oedran.
Mae data epidemiolegol yn dangos, gyda chynnydd oedran, bod hyd ac ansawdd cwsg y cyhoedd yn dangos tueddiad dirywiad sylweddol. Yn benodol, dim ond tua 60% o bobl o dan 30 sy'n gallu cynnal 8 awr neu fwy o gwsg y dydd, tra nad oes gan fwy na hanner y bobl dros 50 oed ddigon o gwsg, ac yn gyffredinol mae gan y grŵp hwn werthusiad goddrychol isel o ansawdd cwsg. Mae'r argyfwng iechyd cwsg eang hwn yn gorwedd yn anhwylder patholegol y cylch deffro cwsg -.
Yn ôl y diffiniad awdurdodol o ddosbarthiad rhyngwladol afiechydon (ICD - 11), mae anhwylderau cwsg yn gorchuddio pum categori yn bennaf: anhwylder anhunedd (wedi'i nodweddu gan anhawster cwympo i gysgu neu ddeffroad cynnar), cwsg - Anhwylderau anadlu cysylltiedig ag anniddigrwydd cwsg), a nodweddion canolog, Cynrychiolydd), anhwylderau cwsg rhythm circadian, a pharasomnias (gan gynnwys ymddygiadau annormal fel cerdded cysgu a dychrynfeydd nos).
Mae'r maes therapiwtig ar gyfer y clefydau hyn yn cael datblygiadau chwyldroadol, y mae cyffuriau newydd sy'n targedu'r derbynnydd math 2 orexin (OX2R) yn dangos potensial clinigol gwych oherwydd eu mecanwaith gweithredu unigryw. O'i gymharu â chyffuriau traddodiadol, mae therapi wedi'i dargedu OX2R - yn osgoi risgiau dibyniaeth ar gyffuriau a nam gwybyddol, gan wireddu symudiad enghreifftiol o "ataliad niwral helaeth" i "ymyrraeth fanwl gywir mewn mecanweithiau patholegol". Rhennir cyffuriau o'r fath yn ddau gategori yn ôl eu cyfarwyddiadau gweithredu: agonyddion OX2R ac antagonyddion OX2R.
Defnyddir agonyddion OX2R yn bennaf wrth drin narcolepsi math 1 (NT1). Mae cleifion â'r math hwn o glefyd wedi amharu ar drosglwyddo signal cyffroad oherwydd colli niwronau orexin yn yr ymennydd. Mae agonyddion yn gwneud iawn yn uniongyrchol am ddiffyg orexin mewndarddol trwy actifadu derbynyddion OX2R yn ddetholus, a thrwy hynny ailsefydlu'r cwsg - cydbwysedd deffro. Mae ymchwil sylfaenol yn datgelu eu bod yn cynnal y wladwriaeth effro trwy weithredu ar y niwclews twberomammillary (TMN) a rheoleiddio'r llwyd periaqueductal fentrolateral (VLPAG) i atal ymosodiadau cataplexy. Ar y llaw arall, mae antagonyddion OX2R yn targedu craidd patholegol anhunedd. Trwy rwystro rhwymiad orexin i dderbynyddion, maent yn atal llwybrau signal cyffroad gorweithgar ac yn cymell prosesau cysgu ffisiolegol. Mae'r mecanwaith hwn nid yn unig yn osgoi effeithiau gweddilliol nesaf - a risgiau iselder anadlol cyffuriau traddodiadol ond hefyd yn nodi dechrau oes y driniaeth fanwl gywirdeb unigol.
Mae ras a Datblygu agonyddion OX2R yn canolbwyntio ar hypersomnia 10. Mae cleifion â narcolepsi math 1 (NT1) yn dioddef o symptomau difrifol fel cysgadrwydd gormodol yn ystod y dydd (EDS), cataplexy, a nam gwybyddol. Dim ond yn rhannol y gall therapïau presennol leddfu rhai symptomau ac ni allant ddatrys problem sylfaenol diffyg orexin. Felly, mae ymchwil a datblygiad agonyddion llafar sy'n targedu derbynnydd orexin math 2 (OX2R) wedi dod yn faes brwydr cystadleuol craidd ym maes triniaeth hypersomnia. Yn ôl ystadegau anghyflawn, mae 14 o agonyddion OX2R dethol llafar mewn Ymchwil a Datblygu gweithredol ledled y byd, y mae 8 wedi mynd i mewn i'r cam clinigol ac mae 6 yn y cam preclinical.
Ffigur 1 Piblinell Agonyddion Llafar sy'n Targedu Derbynnydd Orexin Math 2 (OX2R) o dan Ymchwil Ffynhonnell: Sleuth Insight
Yn eu plith, mae Takeda wedi sefydlu safle blaenllaw sylweddol yn y trac hwn gyda'i Overxton (TAK - 861). Ar hyn o bryd, Overxton (TAK - 861) yw'r agonydd llafar ox2R sy'n ffrwyno cyflymaf, ar ôl cwblhau dwy astudiaeth Cam III byd-eang allweddol (FirstLight & Radiantlight), sy'n cynnwys 273 o gleifion NT1 mewn 19 gwlad. Cyfarfu’r ddwy astudiaeth yr holl bwyntiau terfyn cynradd ac eilaidd yn wythnos 12 gydag arwyddocâd ystadegol uchel (p <0.001). Mae data'n dangos bod TAK-861 nid yn unig yn gwella EDs yn sylweddol ond hefyd yn lleihau amlder cataplexy yn fawr, ac yn gwella sylw, ansawdd bywyd, a swyddogaethau dyddiol, gan ddod â dangosyddion clinigol lluosog yn agos at yr ystod arferol. Mae ganddo ddiogelwch da a goddefgarwch cyffredinol sy'n gyson â Cham IIB, heb unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol sy'n gysylltiedig â thriniaeth.
